A carbamazepina é um bloqueador dos canais de sódio e cálcio dependentes de voltagem do glutamato, com ação originalmente anticonvulsivante e antineurálgica para dor crônica, mas também apresenta evidência como medicação antimaníaca.

O seu principal mecanismo de ação é o bloqueio dos canais de sódio pré-sinápticos voltagem-dependentes. Acredita-se que esse bloqueio iniba a liberação de glutamato na fenda sináptica e estabilize as membranas neuronais. Essas ações seriam as responsáveis pelos efeitos anticonvulsivante e analgésico (central e periférico), via diminuição dos impulsos neuronais excitatórios espontâneos. Subagudamente, a carbamazepina reduz a metabolização (turnover) da dopamina e, em concentrações maiores, inibe a recaptação da noradrenalina e da serotonina, o que poderia explicar suas propriedades antimaníacas.

As ações anticonvulsivantes parecem ser exercidas na amígdala por meio de receptores BZDs do tipo periférico. Esse sistema está relacionado à entrada do cálcio e ao transporte de colesterol na membrana, produzindo aumento na formação de pregnenolona, que posteriormente é transformada em um esteroide neuroativo com ação anticonvulsivante nos receptores BZDs do tipo central.

A carbamazepina atua, ainda, diminuindo o turnover do GABA e bloqueando receptores glutamatérgicos do tipo NMDA, além de apresentar uma atividade anticolinérgica moderada. Por fim, com o uso crônico, ela apresentaria algumas ações antidepressivas, com uma série de ações de longo prazo sobre o TRH, a substância P, a somatostatina, os receptores α-adrenérgicos, a adenosina e o turnover do IP3.

Após ingestão oral, sua absorção é lenta e errática. O pico sérico plasmático é atingido entre 4 e 8 horas após a administração na forma de comprimido, e em 2 horas na forma de suspensão oral. Sua ligação com proteínas plasmáticas situa-se em torno de 75 a 80%, mas seu efeito terapêutico está relacionado à porção livre, que varia de 7 a 31%. A biodisponibilidade da formulação de liberação lenta é 15% mais baixa do que a das demais preparações orais. Seu metabolismo é principalmente hepático, por meio do sistema mitocondrial oxidativo CYP3A4, com inúmeros metabólitos. Menos de 3% é excretado de forma inalterada pela urina. A meia-vida está entre 18 e 54 horas (média de 24 horas, antes do processo de autoindução do metabolismo).

A carbamazepina é uma potente indutora de enzimas hepáticas, particularmente CYP3A4, CYP1A2 e CYP2C9, induzindo seu próprio metabolismo, podendo sua meia-vida ser reduzida para 8 horas com o uso crônico – razão pela qual é fundamental controlar suas concentrações séricas nos primeiros meses de uso. A autoindução (taquifilaxia)¹ costuma completar-se em 2 a 4 semanas. Além disso, interfere no metabolismo de muitos medicamentos. É excretada pelo rim (72%) e pelas fezes (28%).

A carbamazepina tem eficácia comprovada por meio de estudos no tratamento de mania aguda, no episódio misto e, com evidências discretamente menores, na fase de manutenção.^1,2 Quando associada a outros estabilizadores do humor (em especial ao lítio), diminui a taxa de recorrência e hospitalizações no tratamento de manutenção do TB.³ Também, em casos de ciclagem rápida, sua adição ao regime farmacológico promove benefícios profiláticos consideráveis.²

Após 5 dias de uma dose estável, deve-se fazer uma dosagem sérica (com intervalo de 12 horas entre a tomada e a coleta sanguínea) e, de acordo com os níveis e com a resposta clínica, seguir aumentando a dosagem, se necessário. Após 2 a 4 semanas de tratamento, a meia-vida é reduzida pela autoindução do metabolismo, sendo recomendável ingerir a dose diária em mais tomadas ao dia (p. ex., 3 a 4 vezes) ou, preferencialmente, aumentar a dosagem.

Aristides Volpato Cordioli

Carolina Benedetto Gallois

Ives Cavalcante Passos