A amitriptilina é uma amina terciária do grupo dos ADTs, estruturalmente relacionada à fenotiazina, com propriedades sedativas. Foi desenvolvida após uma modificação na estrutura da imipramina. A amitriptilina promove a inibição da recaptação de noradrenalina e (mais fortemente) da serotonina, com ação importante também sobre receptores colinérgicos, α₁-adrenérgicos e histaminérgicos tipo H1. Seu principal metabólito ativo é a nortriptilina. Tem ação anticolinérgica (boca seca, visão borrada, taquicardia sinusal, constipação intestinal, retenção urinária, alterações da memória) e anti-histamínica (sedação, ganho de peso) e bloqueio α-adrenérgico (hipotensão postural, tonturas, taquicardia reflexa). Como é o antidepressivo com maior efeito anticolinérgico, tem maior probabilidade de desencadear delirium. O efeito analgésico dá-se pelo bloqueio dos canais de sódio, de forma semelhante aos anestésicos locais; esse mesmo mecanismo provoca os efeitos adversos cardíacos. Em altas doses, tem efeitos antiarrítmicos (quinidina-like), atuando como um antagonista do sódio, impedindo sua entrada nas células do miocárdio e a despolarização, afetando a condução cardíaca. Como consequência, pode ser detectado no ECG um prolongamento dos intervalos PR e QT e um alargamento do complexo QRS, podendo agravar mais bloqueios preexistentes. Por isso, é importante cautela ao prescrevê-la para pessoas com cardiopatias (particularmente bloqueios de ramo), como os idosos.

A amitriptilina tem ação rápida e é bem absorvida oralmente, com alta taxa de ligação às proteínas plasmáticas (94,8%). É metabolizada no fígado pelas enzimas do citocromo P450 2D6, onde é desmetilada em nortriptilina. Sua excreção ocorre basicamente por via renal. A sua meia-vida é de 21 horas (± 5 horas), aumentando com a idade.

Uma metanálise recente evidencia que a amitriptilina é um dos ADs mais eficazes no tratamento do TDM quando comparada a outros ADs; entretanto, está associada a menor tolerabilidade quando comparada aos ISRSs.¹ A amitriptilina é empregada também no tratamento de dor crônica (incluindo enxaqueca), e a dose geralmente é menor do que a utilizada para a depressão. Novas evidências sugerem, ainda, efeito sobre outras síndromes dolorosas, como dispepsia funcional, cistite intersticial e síndrome do intestino irritável, principalmente no subtipo com diarreia associada.^2-4

Aristides Volpato Cordioli

Carolina Benedetto Gallois

Ives Cavalcante Passos