A clomipramina é uma amina terciária do grupo dos ADTs, porém o que a destaca entre os demais ADTs é sua potente ação serotonérgica. Tem também afinidade por receptores colinérgicos (ACh), adrenérgicos (α₁), histaminérgicos (H1), serotonérgicos (5-HT2) e dopaminérgicos (DA). O efeito noradrenérgico pode ser devido, pelo menos em parte, à desmetilclomipramina, que inibe de forma significativa a recaptação da noradrenalina e tem meia-vida de eliminação de aproximadamente 96 horas.

A clomipramina promove, ainda, redução na sensibilidade dos receptores α-adrenérgicos. Em razão desse perfil farmacológico, produz efeitos anticolinérgicos intensos (xerostomia, visão borrada, taquicardia sinusal, constipação intestinal, retenção urinária, alterações da memória), anti-histamínicos (sedação, ganho de peso) e de bloqueio α-adrenérgico (hipotensão postural, tonturas, retardo na ejaculação, taquicardia reflexa). Aparentemente, apresenta maior efeito nas funções sexuais (p. ex., inibição da ejaculação), talvez devido à sua importante ação serotonérgica e α-adrenérgica.¹

É bem absorvida por VO e sofre extensa desmetilação durante o metabolismo hepático de primeira passagem para seu principal metabólito, a desmetilclomipramina. Esse processo reduz sua biodisponibilidade para menos de 62%. A clomipramina tem uma farmacocinética de eliminação de primeira ordem, e seu pico de concentração geralmente ocorre entre 2 e 6 horas. Apresenta meia-vida de eliminação de 24 horas, permitindo o uso em dose única diária. No cérebro, a concentração é equivalente a 2% da concentração plasmática. Tem alta ligação proteica (98%) e grande volume de distribuição. Sua excreção ocorre basicamente por via renal (60%) e nas fezes (30%).^1,2

Esse fármaco demonstrou eficácia no tratamento do TDM,³ em diversos transtornos de ansiedade, como TP,⁴ e principalmente no TOC.⁵ É o agente mais serotonérgico entre os ADTs, e sua eficácia no tratamento do TOC foi bem estabelecida mediante várias metanálises e ECRs, sendo claramente superior, por exemplo, a ADs mais noradrenérgicos, como a desipramina. Metanálises que comparam a eficácia no TOC da clomipramina com a dos ISRSs evidenciam uma leve superioridade desse fármaco, o que não se confirma em estudos controlados que comparam um medicamento diretamente com outro. Contudo, em função de um melhor perfil de efeitos adversos, os ISRSs costumam ser a primeira escolha nesse transtorno, e a clomipramina, então, permanece como alternativa para casos mais resistentes.⁵

Aristides Volpato Cordioli

Carolina Benedetto Gallois

Ives Cavalcante Passos