A desvenlafaxina é um IRSN, com fraca afinidade por transportadores dopaminérgicos no córtex pré-frontal.¹

Em comparação à venlafaxina, a desvenlafaxina apresenta maior potência de bloqueio dos transportadores noradrenérgicos. E, assim como a venlafaxina, ela é, em baixas doses, predominantemente um inibidor de serotonina, associando a inibição da noradrenalina com a elevação das doses. A desvenlafaxina não é um IRSN equilibrado, sendo 10 vezes mais potente na inibição serotonérgica em comparação à noradrenérgica, similar à duloxetina.² Entretanto, ela ainda é mais equilibrada do que a venlafaxina (que é 30 vezes mais serotonérgica do que noradrenérgica), com atividade noradrenérgica mais consistente.

Como os demais IRSNs, em dosagens menores, surgem os efeitos colaterais serotonérgicos; e, nas dosagens mais altas, os efeitos colaterais noradrenérgicos. Não tem afinidade significativa in vitro com outros receptores, tais como colinérgicos, muscarínicos, histaminérgicos, adrenérgicos e segundos mensageiros.¹ A desvenlafaxina também não tem afinidade significativa com canais iônicos rápidos, incluindo cálcio, cloreto, potássio e sódio, o que a faz ser uma medicação relativamente segura na intoxicação.

A desvenlafaxina, na formulação oral do O-desmetilvenlafaxina, é o principal e primeiro metabólito ativo da venlafaxina.³ Apresenta biodisponibilidade oral de aproximadamente 80%. O pico de concentração plasmática é em torno de 7,5 horas após a administração oral. A meia-vida de eliminação é de aproximadamente 11 horas. Com a administração 1 vez ao dia, são alcançadas concentrações plasmáticas em estado de equilíbrio em cerca de 4 a 5 dias. A ligação a proteínas plasmáticas é baixa (30%) e independente da concentração do medicamento. A excreção renal é a maior via de eliminação da desvenlafaxina, com 45% de excreção inalterada na urina.

Ela tem baixo potencial para interações medicamentosas,⁴ pois é primariamente metabolizada por conjugação e, em menor parte, por metabolismo oxidativo. A CYP3A4 é a isoenzima do citocromo P450 que participa do metabolismo oxidativo da desvenlafaxina. Menos de 5% da desvenlafaxina sofre metabolismo hepático, o que faz dela um dos ADs mais vantajosos em doenças do fígado. A variabilidade do seu metabolismo é menos influenciada pela genética do sujeito, em comparação à venlafaxina. A venlafaxina necessita da enzima CYP2D6 para sua metabolização, a qual não está envolvida na metabolização da desvenlafaxina.¹ A desvenlafaxina não apresenta metabólitos ativos e não há influência da raça no seu metabolismo.

A única aprovação da desvenlafaxina pela FDA é para TDM, em 2008. A dose recomendada é de 50 a 100 mg/dia, com melhoras significativas em relação ao placebo. É eficaz no tratamento agudo e na prevenção de recaídas de novos episódios depressivos. Também é eficaz no tratamento de sintomas vasomotores associados à menopausa, na dosagem de 100 mg/dia. Ela não foi extensivamente comparada com os demais ADs, em termos de eficácia.

Em análises secundárias, com doses mais altas, houve melhora dos sintomas dolorosos associados à depressão unipolar. Em pacientes com dor crônica, em polifarmácia e com insuficiência hepática, a desvenlafaxina pode ser uma boa opção, tanto para a depressão comórbida quanto para o tratamento de dores neuropáticas.^1,5

O efeito colateral mais comum é a náusea. Em doses terapêuticas, ela não afeta a condução cardíaca (incluindo o intervalo QT),⁶ nem altera o limiar convulsivante. Pacientes com resposta positiva inicial apresentam maior chance de remissão na 8ª semana.

Aristides Volpato Cordioli

Carolina Benedetto Gallois

Ives Cavalcante Passos