• Bloqueando os receptores alfa-1 adrenérgicos, pode causar hipotensão ortostática, taquicardia, tontura e sedação
• Bloqueando os receptores muscarínicos 1, pode causar sialorreia, constipação, algumas vezes com íleo paralítico, e sedação
• Bloqueando os receptores de histamina 1 no cérebro, pode causar sedação e possivelmente ganho de peso
• O mecanismo de ganho de peso e do risco aumentado de diabetes e dislipidemia com antipsicóticos atípicos é desconhecido, mas a regulação da insulina pode ser prejudicada pelo bloqueio dos receptores muscarínicos pancreáticos M3
• Bloqueando os receptores dopaminérgicos 2 no estriado, pode causar efeitos colaterais motores (muito raro)

• Mais comuns: constipação intestinal, ganho de peso, hipotensão, sialorreia, sonolência, tontura, taquicardia.
• Menos comuns: acatisia, acinesia, agitação, agranulocitose, alteração da função ejaculatória, angina, ansiedade, anemia, anorexia, arritmias,
  ataxia, bradicardia, crises convulsivas (dose-dependente), confusão, cefaleia, colestase, depressão, dor abdominal, diarreia, dispneia, perturbações na fala (por mioclono da laringe), disfagia, eosinofilia, discinesia tardia, fraqueza, febre, glaucoma, hipocinesia, hipertensão, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, hiperglicemia, hipotensão, hepatotoxicidade, hiponatremia, incontinência e retenção urinárias, inquietação, impotência sexual, letargia, leucopenia, leucocitose, mioclono, miocardite, nefrite intersticial, pesadelos, pancreatite, polidipsia, polisserosites, parkinsonismo, rash cutâneo, rabdomiólise, rigidez, síncope, síndrome neuroléptica maligna, sintomas obsessivo-compulsivos, sudorese, tremor, trombocitopenia, visão borrada, xerostomia. 

• Neutropenia severa
• Miocardite (apenas nas 6 primeiras semanas de tratamento)
• Íleo paralítico
• Convulsões (o risco aumenta com a dose)
• Hiperglicemia, em alguns casos extrema e associada a cetoacidose ou coma hiperosmolar ou morte, foi relatada em pacientes que tomam antipsicóticos atípicos
• Embolia pulmonar (pode incluir trombose venosa profunda ou sintomas respiratórios)
• Miocardiopatia dilatada
• Risco aumentado de morte e eventos cerebrovasculares em pacientes idosos com psicose relacionada a demência
• Síndrome neuroléptica maligna (mais provavelmente quando clozapina é utilizada com outro agente)

incomum  /  não incomum  /  comum  /  problemático

• Frequente e pode ocorrer em quantidade significativa
• Pode aumentar o risco de eventos de aspiração
• Deve ser manejado agressivamente
• Mais do que para alguns outros antipsicóticos, mas nunca diga sempre, já que não é um problema em todos

incomum  /  não incomum  /  comum  /  problemático

• Frequente e pode ocorrer em quantidade significativa
• Alguns pacientes podem não tolerar
• Mais do que para alguns outros antipsicóticos, mas nunca diga sempre, já que não é um problema em todos
• Pode passar com o tempo
• Pode ressurgir quando a dose é aumentada e depois passar novamente com o tempo

• Titulação lenta para minimizar ortostase e sedação
• Minimizar o uso de outros antagonistas de alfa-1
• Se a ortostase continuar sendo um problema, Floreines de 0,1 a 0,3 mg qd para expansão de volume (contraindicado em insuficiência cardíaca congestiva)
• Tomar na hora de dormir para ajudar a reduzir sedação diurna
• Manejo de sialorreia
• Atropina 1% gotas, 1 a 3 gotas sublingualmente na hora de dormir; pode ser utilizada até 3 vezes ao dia, se necessário
• Brometo de ipratrópio 0,06% spray, 1 a 3 pulverizações intraorais na hora de dormir; pode ser utilizado até 3 vezes por dia, se necessário
• Evitar o uso de agentes anticolinérgicos sistêmicos, com aumento do risco de íleo (benzotropina, glicopirrolato, etc.)
• Manejo de constipação
• Evitar psyllium, pois pode piorar os sintomas
• Todos os pacientes devem receber docusato 250 mg ao iniciar clozapina
• Se necessário, acrescentar Miralax 17 g
• Se docusato + Miralax forem ineficazes, acrescentar bisacodil ou sennosídeos
• Se a constipação ainda continuar sendo um problema, prescrever lubiprostona 8 a 24 mcg 2 vezes ao dia
• Ganho de peso e efeitos metabólicos
• Considerar metformina profilática; iniciar com 500 mg por 1 semana, depois aumentar a dose
• Todos os pacientes devem ser encaminhados para manejo do estilo de vida e exercícios
• Taquicardia
• Atenolol 12,5 mg qd, aumentar para manter a frequência cardíaca em repouso < 100 bpm
• Dor torácica durante as 6 primeiras semanas
• Realizar exames para miocardite
• Febre
• Na ausência de troponina elevada e sintomas de miocardite, a febre costuma ser autolimitada e não há necessidade de interromper a clozapina
• Convulsões
• Valproato para convulsões mioclônicas ou generalizadas
• Evitar fenitoína e carbamazepina devido a interações cinéticas

• Muitos efeitos colaterais não podem ser melhorados com um agente de acréscimo