A asenapina é um AP de segunda geração com ação antagonista de receptores de dopamina, serotonina e norepinefrina (ARDSN). Bloqueia o receptor dopaminérgico D2, reduzindo sintomas positivos de psicose e estabilizando sintomas afetivos. Bloqueia o receptor serotonérgico 5-HT2A, causando aumento da liberação da dopamina em certas regiões do cérebro e, assim, reduzindo os efeitos colaterais motores, bem como possivelmente melhorando os sintomas cognitivos e afetivos. Além desses, a asenapina apresenta ação antagonista e alta afinidade aos receptores serotonérgicos  5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2B, 5-HT2C, 5-HT5, 5-HT6, 5-HT7; dopaminérgicos D1, D3 e D4; noradrenérgicos α₁ e α₂ e histaminérgico H1. As propriedades antagonistas em 5-HT2C, 5-HT7 e α₂ podem contribuir para as ações antidepressivas.

A asenapina é o único AP disponível para comercialização que é absorvido primariamente na mucosa oral, com picos de concentração plasmática entre 0,5 e 1,5 hora. Embora desenvolvido para administração sublingual, o medicamento é bem absorvido em toda a cavidade oral; todavia, caso o comprimido seja engolido, a biodisponibilidade é reduzida a menos de 2%, em razão do alto metabolismo de primeira passagem. Apresenta biodisponibilidade absoluta, via sublingual, de 35%. Liga-se fortemente (95%) às proteínas plasmáticas, incluindo a albumina e a α₁-glicoproteína ácida, e é extensivamente metabolizada pelo fígado. As principais vias metabólicas são a glicuronidação direta, a oxidação e a desmetilação, mediadas pelo citocromo P450 (principalmente a CYP1A2, com contribuições da 2D6 e 3A4). A asenapina é um fraco inibidor da CYP2D6 e não causou indução das atividades da CYP1A2 ou CYP3A4 em culturas de hepatócitos humanos. A meia-vida da asenapina é de 13 a 39 horas. O estado de equilíbrio é alcançado, em geral, em 3 dias. Aproximadamente 50% do medicamento é excretado por via renal, e 40%, por via fecal.¹

Dois ECRs demonstraram a eficácia da asenapina no tratamento agudo da esquizofrenia, um com 458 e outro com 182 pacientes randomizados.^2,3 Em ambos, a asenapina foi superior ao placebo no que se refere ao desfecho primário, que era a mudança na pontuação da PANSS em relação ao início do tratamento. Como tratamento de manutenção da esquizofrenia, a eficácia da asenapina foi constatada em um ensaio clínico duplo-cego e controlado por placebo com 26 semanas de duração.⁴ Recentemente, o sistema transdérmico de asenapina foi o primeiro adesivo antipsicótico aprovado pela FDA para o tratamento de adultos com esquizofrenia.⁵ Em uma análise post-hoc do estudo de fase 3 do adesivo, foi também demonstrada eficácia no combate aos sintomas de hostilidade nos pacientes com esquizofrenia.⁶

Na versão mais recente da diretriz da International Society for Bipolar Disorders, a asenapina (em monoterapia ou em combinação com lítio ou AVP) foi classificada como uma estratégia de tratamento de primeira linha para episódios maníacos. Para episódios depressivos, a asenapina em combinação com lítio ou AVP foi classificada como estratégia de terceira linha. Para tratamento de manutenção, ela foi classificada como um medicamento de primeira linha em monoterapia.⁷

No diretriz da International Society for Bipolar Disorders sobre episódios de humor com apresentações mistas, levando em consideração a definição de episódios mistos do DSM-IV, a asenapina foi classificada como uma intervenção de primeira linha. Já levando em consideração a definição de características mistas do DSM-5-TR, a asenapina foi classificada como uma estratégia de segunda linha. É importante ressaltar que nenhum medicamento teve evidência suficiente para ser classificado como de primeira linha quando os critérios do DSM-5-TR eram utilizados para estratificação na diretriz, uma vez que poucos estudos ainda estão disponíveis com essa nova definição de apresentações mistas.⁸

Aristides Volpato Cordioli

Carolina Benedetto Gallois

Ives Cavalcante Passos