O clordiazepóxido potencializa o efeito inibitório do neurotransmissor GABA, modulando a atividade dos receptores GABA-A por meio da ligação com seu sítio específico (receptores BZDs). Tal ligação altera a conformação desses receptores, aumentando a afinidade do GABA com seus próprios receptores e a frequência da abertura dos canais de cloro, cuja entrada no neurônio é regulada por esse neurotransmissor, ocasionando a hiperpolarização da célula. O resultado dessa hiperpolarização é um aumento da ação gabaérgica inibitória do SNC.

O clordiazepóxido foi o primeiro derivado BZD disponível para uso clínico, lançado no mercado em 1959. Com o diazepam, foi um dos sedativos mais prescritos em todo o mundo nas décadas de 1960 e 1970. Além de ansiolítico, é anticonvulsivante e relaxante muscular. É rápida e integralmente absorvido por VO. A injeção IM é dolorosa, e a absorção por essa via é lenta e errática. A meia-vida de eliminação em indivíduos sadios, após uma única dose, situa-se entre 5 e 30 horas, entre intermediária e longa. O pico plasmático é atingido em 1 a 5 horas após administração oral. O volume de distribuição varia de 0,25 a 0,50 L/kg. É metabolizado no fígado com vários metabólitos ativos: demoxepam, desmetilclordiazepóxido (que tem meia-vida de eliminação longa, superior a 100 horas), desmetildiazepam e oxazepam. A excreção é de 60% na urina e de 10 a 20% nas fezes. A depuração do clordiazepóxido é reduzida, e a meia-vida é prolongada em idosos, em pacientes com cirrose e naqueles que estejam recebendo concomitantemente terapia com dissulfiram.¹

Sendo o primeiro BZD sintetizado, durante um bom tempo o clordiazepóxido foi utilizado como ansiolítico. Na atualidade, junto ao diazepam e ao lorazepam (injetável), é um dos fármacos de escolha nos Estados Unidos para o tratamento da síndrome de abstinência de álcool e BZDs e, eventualmente, de opioides.^2,3 O clordiazepóxido é uma das alternativas para o tratamento dessa condição, particularmente em pacientes com história de convulsões, DT ou que possam vir a apresentar algum desses problemas.^4,5

O clordiazepóxido pode ser empregado, ainda, no tratamento das síndromes de retirada de BZDs em dependentes desses medicamentos. Nesses casos, deve-se substituir o BZD que estava sendo usado (se este for de meia-vida curta) pelo clordiazepóxido, em doses equivalentes, procedendo-se posteriormente à retirada lenta e gradual da mesma forma que a descrita para o álcool. Conforme antes citado, a apresentação comercial que possibilitava esses usos não está mais disponível no Brasil.

No passado, a combinação de clordiazepóxido e amitriptilina foi bastante utilizada no tratamento da depressão. Entretanto, a maioria dos estudos com tal intervenção foi realizada utilizando baixas doses do AD em pacientes com depressão leve ou moderada e não incluiu um grupo com placebo. Além disso, com a combinação, torna-se difícil o uso de doses do AD (amitriptilina) em concentrações terapêuticas recomendadas, e, muitas vezes, a associação de um BZD pode agravar os quadros depressivos.

Aristides Volpato Cordioli

Carolina Benedetto Gallois

Ives Cavalcante Passos