É um antidepressivo IRSN. Bloqueia de forma potente a bomba de recaptação de serotonina desde as doses mais baixas; bloqueia de forma moderada a bomba de recaptação de noradrenalina a partir de 150 mg/dia e, em doses mais elevadas, bloqueia de forma menos potente a recaptação de dopamina.^1,2

Doses de 75 a 225 mg/dia podem ser predominantemente serotonérgicas em alguns pacientes e agir de forma dual sobre serotonina e norepinefrina em outros. Doses de 225 a 375 mg/dia agem sobre recaptação de serotonina e noradrenalina na maioria dos pacientes.³ Em doses muito altas (p. ex., > 375 mg/dia), a recaptação de dopamina também é bloqueada em alguns pacientes.³

A venlafaxina também dessensibiliza os receptores de serotonina 1A e os receptores β-adrenérgicos e, uma vez que a dopamina é inativada pela recaptação de norepinefrina no córtex frontal, a venlafaxina pode aumentar a neurotransmissão de dopamina nessa parte do cérebro. A venlafaxina possui um metabólito ativo, o O-desmetilvenlafaxina (ODV), que é formado como resultado de CYP2D6. Nem a venlafaxina, nem seu metabólito ativo ODV possuem afinidade pelos receptores muscarínicos, histaminérgicos ou α-adrenérgicos.^1,3

A venlafaxina é rápida e extensivamente absorvida pelo trato gastrintestinal após administração oral. O pico plasmático da formulação imediata ocorre após 2 horas da ingestão, e da formulação de liberação prolongada após 5,5 horas, com pelo menos 92% do fármaco sendo absorvidos após uma dose oral única. A biodisponibilidade oral absoluta é de apenas 12% na sua formulação de liberação imediata e 42% na formulação de liberação prolongada, devido ao metabolismo de primeira passagem para o principal metabólito O-desmetilvenlafaxina, também conhecido como desvenlafaxina. A administração com alimentos não interfere na absorção. Atinge o equilíbrio plasmático em 3 dias e possui alto volume de distribuição plasmática, com cerca de 30% de ligação a proteínas do plasma.^1,2

Sofre extenso metabolismo de primeira passagem no fígado através do citocromo P450 CYP2D6, sendo transformada no seu metabólito ativo O-desmetilvenlafaxina. Seu metabolismo pode estar reduzido em pacientes com cirrose ou alterações renais graves. A excreção ocorre especialmente via renal (87%) e pelas fezes (2%). A meia-vida da venlafaxina é de 5 horas, e a de seu metabólito ativo é de 11 horas, podendo estar prolongada em pacientes com alterações renais ou hepáticas.^2,4 Apresenta farmacocinética linear.²

Aristides Volpato Cordioli

Carolina Benedetto Gallois

Ives Cavalcante Passos