Nomes comerciais:

• Referência: Valdoxan® (Servier)
• Genérico: Agomelatina (EMS e Servier)
  

Apresentações:

• Comprimido revestido de 25 mg – Embalagem com:
• 07 cp rev: EMS; Servier
• 10 cp rev: Servier
• 14 cp rev: Valdoxan; EMS; Servier
• 15 cp rev: EMS; Servier
• 20 cp rev: EMS; Servier
• 28 cp rev: Valdoxan; EMS; Servier
• 30 cp rev: EMS; Servier
• 56 cp rev: Valdoxan; EMS; Servier
• 60 cp rev: EMS; Servier
• 100* cp rev: Servier
  

*Embalagem hospitalar

_{Nota: Informações sobre nomes comerciais e apresentações atualizadas em abril de 2021.*}

Classe

• Nomenclatura baseada na neurociência: melatonina multimodal (Mel-MM)
• Agonista dos receptores melatonérgicos 1 e melatonérgicos 2
• Antagonista dos receptores 5HT2C

Comumente prescrita para

(em negrito, as aprovações da FDA)

• Depressão
• Transtorno de ansiedade generalizada

Principais sintomas-alvo

• Humor depressivo, anedonia
• Funcionamento
• Ansiedade na depressão

Como a substância atua

• As ações sobre os receptores melatonérgicos e 5HT2C podem ser sinérgicas e aumentar a neurotransmissão de norepinefrina e dopamina no córtex pré-frontal; pode ressincronizar os ritmos circadianos que estão perturbados na depressão
• Sem influência nos níveis extracelulares da serotonina

Tempo para início da ação

• O funcionamento durante o dia, anedonia e sono podem melhorar a partir da primeira semana de tratamento
• O início da ação terapêutica completa na depressão, em geral, não é imediato, frequentemente levando de 2 a 4 semanas
• Pode continuar a agir por muitos anos, prevenindo recaída dos sintomas

Se funcionar

• O objetivo do tratamento é a completa remissão dos sintomas atuais, bem como a prevenção de recaídas futuras
• O tratamento mais frequentemente reduz ou até elimina os sintomas, mas não é uma cura, já que os sintomas podem recorrer depois da interrupção do medicamento
• Continuar o tratamento até que todos os sintomas tenham desaparecido (remissão)
• Depois do desaparecimento dos sintomas, continuar o tratamento por 1 ano para o primeiro episódio de depressão
• Para o segundo episódio de depressão e posteriores, o tratamento poderá ser por tempo indefinido

Se não funcionar

• Muitos pacientes têm apenas uma resposta parcial, em que alguns sintomas melhoram, mas outros persistem (em especial insônia, fadiga e problemas de concentração)
• Outros pacientes podem ser não respondedores, algumas vezes chamados de resistentes ou refratários ao tratamento
• Considerar o aumento da dose depois de 2 semanas após o início do tratamento se a resposta for insuficiente (a decisão sobre o aumento da dose deve ser contraposta a um risco mais alto de elevação de transaminases; qualquer aumento na dose deve ser feito com base no benefício/risco para um paciente específico e com rigoroso respeito ao monitoramento dos testes da função hepática)
• Considerar troca por outro agente ou acréscimo de um agente de potencializção apropriado
• Considerar psicoterapia
• Considerar avaliação para outro diagnóstico ou para uma condição comórbida (p. ex., doença clínica, abuso de substância, etc.)
• Alguns pacientes podem experimentar aparente falta de consistência na eficácia devido à ativação de um transtorno bipolar latente ou subjacente, e requerendo descontinuação do antidepressivo e troca por um estabilizador do humor

Melhores combinações de potencialização para resposta parcial ou resistência ao tratamento

• ISRSs (excluindo fluvoxamina), IRSNs, bupropiona, reboxetina, atomoxetina (usar combinações de antidepressivos com cautela, pois isso pode ativar um transtorno bipolar ou ideação suicida)
• Modafinila, em especial para fadiga, sonolência e falta de concentração
• Estabilizadores do humor ou antipsicóticos atípicos para depressão bipolar, depressão psicótica ou depressão resistente ao tratamento
• Benzodiazepínicos

Variação típica da dose

• 25 a 50 mg/dia na hora de dormir

Como usar

• Dose inicial de 25 mg/dia na hora de dormir; após 2 semanas, pode ser aumentado para 50 mg/dia na hora de dormir

Dicas para dosagem

• Se ocorrer ansiedade intolerável, insônia, agitação, acatisia ou ativação após dosagem inicial ou descontinuação, considerar a possibilidade de um transtorno bipolar ativado e trocar por um estabilizador do humor ou um antipsicótico atípico

Overdose

• Sonolência e epigastria; fadiga, agitação, ansiedade, tensão, vertigem, cianose ou mal-estar também foram relatados

Uso prolongado

• O tratamento de até 12 meses demonstrou reduzir a taxa de recaída

Formação de hábito

• Não

Como interromper

• Sem necessidade de diminuir a dose gradualmente

Farmacocinética

• Meia-vida de 1 a 2 horas
• Metabolizada principalmente por CYP450 1A2

Mecanismos de interações medicamentosas

• O uso de agomelatina com inibidores potentes de CYP450 1A2 (p. ex., fluvoxamina) é contraindicado
• Tramadol aumenta o risco de convulsões em pacientes que tomam um antidepressivo (alerta de classe)

Outras advertências/precauções

• Usar com cautela em pacientes com fatores de risco para lesão hepática, como obesidade/sobrepeso/doença hepática gordurosa não alcoólica, diabetes, pacientes que ingerem grandes quantidades de álcool e/ou têm transtorno relacionado ao álcool, ou que tomam medicação associada a risco de lesão hepática. Os médicos devem perguntar aos seus pacientes se já tiveram problemas hepáticos.
• Se sintomas ou sinais de lesão hepática potencial (urina escura, fezes de cores claras, olhos/pele amarelados, dor na porção superior direita do abdome, fadiga constante de novo início e inexplicável) estiverem presentes, a agomelatina deve ser descontinuada imediatamente
• Usar com cautela em pacientes com transaminases elevadas pré-tratamento (> limite superior da variação normal e < 3 vezes o limite superior da variação normal)
• Descontinuar o tratamento se as transaminases séricas aumentarem para 3 vezes o limite superior do normal; testes da função hepática devem ser realizados regularmente até que as transaminases séricas retornem ao normal
• A agomelatina deve ser administrada na hora de dormir
• Usar com cautela em pacientes com transtorno bipolar, a menos que tratados concomitantemente com agente estabilizador do humor
• Ao tratar crianças off label (um uso não aprovado), ponderar cuidadosamente os riscos e os benefícios do tratamento farmacológico em relação aos do não tratamento com antidepressivos, e documentar isso no prontuário do paciente
• Alertar os pacientes e seus cuidadores quanto à possibilidade de ativação de efeitos colaterais e aconselhá-los a relatar esses sintomas imediatamente
• Monitorar os pacientes quanto à ativação de ideação suicida, especialmente crianças e adolescentes

Não usar

• Se o paciente tiver insuficiência hepática
• Se o paciente tiver níveis de transaminases > 3 vezes o limite superior do normal
• Se o paciente estiver tomando um inibidor de PYP450 1A2 potente (p. ex., fluvoxamina, ciprofloxacino)
• Se o paciente estiver tomando um inibidor da MAO (IMAO)
• Se o paciente tiver intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glicose-galactose
• Se houver uma alergia comprovada à agomelatina

Potenciais vantagens

• Pacientes com falta de energia, anedonia, comorbidade ansiosa e distúrbios do sono-vigília
• Pacientes particularmente preocupados com efeitos colaterais sexuais ou ganho de peso

Potenciais desvantagens

• Pacientes com insuficiência hepática

• A agomelatina representa uma nova abordagem para depressão por meio de um novo perfil farmacológico, agonista nos receptores MT1 / MT2 e antagonista nos receptores 5HT2C agindo sinergisticamente
• Essa sinergia empresta à agomelatina um perfil de eficácia distinto, diferente dos antidepressivos convencionais, com uma melhora potencialmente precoce e contínua ao longo do tempo
• A agomelatina melhora a anedonia no começo do tratamento
• Melhora a ansiedade no transtorno depressivo maior
• Pode ter menos abstinência/sintomas de descontinuação como eventos adversos do que outros antidepressivos
• Sem efeito significativo nos parâmetros cardíacos, como pressão arterial ou frequência cardíaca
• Alguns dados sugerem que a agomelatina pode ser especialmente eficaz para alcançar remissão funcional
• A agomelatina pode melhorar a qualidade do sono ao promover a manutenção apropriada dos ritmos circadianos subjacentes a um ciclo de sono-vigília normal