Os transtornos depressivos estão relacionados a alterações dos ritmos biológicos, incluindo o sono. Tais alterações podem ser tanto uma manifestação das causas biológicas dos transtornos de humor quanto o resultado dos efeitos produzidos pela doença. A utilidade terapêutica da agomelatina vem da ideia de que estabilizar o ritmo circadiano pode ser benéfico no tratamento de transtornos de humor.

A agomelatina atua no tratamento da depressão por meio de sua ligação com os receptores de melatonina, sendo um agonista dos receptores MT1 e MT2 e antagonista dos receptores 5-HT2C da serotonina. A estimulação dos receptores MT1 e MT2 é responsável pelo restabelecimento do ritmo circadiano. Esses receptores encontram-se principalmente nos núcleos supraquiasmáticos, responsáveis pelos ritmos circadianos, os quais se encontram alterados em pacientes deprimidos. Sua ação como antagonista dos receptores serotonérgicos 5-HT2C relaciona-se à melhora de sintomas depressivos e ansiosos por aumento indireto das concentrações de noradrenalina e dopamina no córtex frontal. Parece não haver afinidades significativas da agomelatina com os demais neurotransmissores.

A agomelatina é um medicamento para tratamento da depressão que atua como agonista dos receptores da melatonina. Foi aprovado para TDM em adultos pela EMA em 2009.¹ Nos Estados Unidos, ainda não foi aprovado pela FDA. Conforme a agência europeia, embora os dados de sua eficácia sejam menos robustos do que os de outros antidepressivos, seu mecanismo de ação único e os poucos efeitos colaterais sustentam sua indicação no TDM.

A eficácia e a segurança da agomelatina no TDM foram estudadas em cerca de 7.900 pacientes. Em 10 ensaios clínicos controlados por placebo, 6 demonstraram a eficácia do fármaco no período entre 6 e 8 semanas. Superioridade ou não inferioridade também foi demonstrada em 6 dos 7 estudos que comparavam a agomelatina com outros antidepressivos. Um estudo demonstrou a manutenção do benefício em um período mais longo, 6 meses.¹ Recentemente sua utilização no TAG tem sido proposta, com evidências iniciais de eficácia.²

A concentração plasmática máxima ocorre entre 1 e 2 horas após a administração, e sua absorção não é influenciada pela presença de alimento no TGI. Sua meia-vida de eliminação é em torno de 2 a 3 horas, e a excreção de seus metabólitos é feita por via renal. A CYP1A2 é responsável por 90% do metabolismo da agomelatina, e há contribuições menores do 2C9 e do 2C19. Disfunções nos rins aumentaram a exposição à agomelatina em até 25% e, no fígado, em mais de 50 vezes na insuficiência de intensidade leve e em mais de 100 vezes na de intensidade moderada. A biodisponibilidade do medicamento aumenta com o uso concomitante de contraceptivos orais e diminui com o de tabaco.^1,3

Aristides Volpato Cordioli

Carolina Benedetto Gallois

Ives Cavalcante Passos