• Teoricamente, devido a aumentos nas concentrações de serotonina e norepinefrina em receptores em partes do cérebro e do corpo diferentes daquelas que causam ações terapêuticas (p. ex., ações indesejadas da serotonina nos centros do sono causando insônia, ações indesejadas da liberação de norepinefrina na acetilcolina causando constipação e boca seca, etc.)
• A maioria dos efeitos colaterais é imediata, mas frequentemente desaparece com o tempo

• Mais comuns: náusea, insônia, tremor, disfunção sexual (redução da libido, atraso ejaculatório, anorgasmia ou impotência), sudorese e boca seca.
• Menos comuns: alteração do ECG, alterações hepáticas, anorexia, arritmias, astenia, bruxismo, cefaleia, ciclagem rápida, constipação intestinal, diarreia, dor epigástrica, dor mamária com ingurgitação, galactorreia, hipertensão, hiponatremia, hipotensão, hiperprolactinemia, infertilidade, inquietude, irregularidade menstrual, midríase, nervosismo, palpitações, perda de peso, rash cutâneo, retenção urinária, sangramento, SIADH, sonolência, tontura, virada maníaca, visão turva, vômito 

• Raras convulsões
• Rara indução de hipomania
• Rara ativação de ideação e comportamento suicida (suicidalidade) (estudos de curto prazo não apresentaram um aumento no risco de suicidalidade com antidepressivos em comparação ao placebo acima dos 24 anos)

incomum  /  não incomum  /  comum  /  problemático

• Relatado, mas não esperado
• Possível perda de peso, especialmente de curto prazo

incomum  /  não incomum  /  comum  /  problemático

• Ocorre em uma minoria significativa
• Também pode ser ativadora em alguns pacientes

• Esperar
• Esperar
• Esperar
• Reduzir a dose
• Em algumas semanas, trocar ou acrescentar outras substâncias

• Frequentemente é melhor tentar outra terapia antidepressiva antes de recorrer a estratégias de acréscimo para tratar os efeitos colaterais
• Trazodona ou um hipnótico para insônia
• Bupropiona, sildenafila, vardenafila ou tadalafila para disfunção sexual
• Benzodiazepínicos para nervosismo e ansiedade, especialmente no início do tratamento e para pacientes ansiosos
• Mirtazapina para insônia, agitação e efeitos colaterais gastrintestinais
• Muitos efeitos colaterais são dose-dependentes (i.e., aumentam à medida que a dose aumenta, ou reemergem até que volte a se desenvolver tolerância)
• Muitos efeitos colaterais são tempo-dependentes (i.e., iniciam imediatamente após a dosagem inicial e a cada aumento da dose, mas desaparecem com o tempo)
• Ativação e agitação podem representar a indução de um estado bipolar, especialmente uma condição bipolar tipo II disfórica mista algumas vezes associada a ideação suicida, requerendo a adição de lítio, um estabilizador do humor ou um antipsicótico atípico e/ou descontinuação de venlafaxina