Nomes comerciais:

• Referência: Efexor®XR (Pfizer); Veniz® XR (Sun Farma)
• Similar: Adapta (Cellera); Allenthus XR (Medley); Venforin (EMS); Veniz XR (Sun Farmacêutica); Venlaxin; Venlift ODT; Vensate LP (Cristália)
• Genérico: Cloridrato de Venlafaxina (Aché; Aurobindo; Cellera; EMS; Eurofarma; Geolab; Germed; Medley; Prati donaduzzi; Ranbaxy)
  

Apresentações:

• Cápsula de liberação prolongada de 37,5 mg – Embalagem com:
  • 07 cápsulas: Effexor®; Venlift OD; EMS; Geolab
  • 10 cápsulas: Venlaxin; Vensat LP
  • 14 cápsulas: Effexor®; EMS; Geolab
  • 15 cápsulas: EMS
  • 28 cápsulas: Venlaxin; EMS; Eurofarma; Geolab
  • 30 cápsulas: Effexor®; Adapta; Venlaxin; Venlift OD; Vensat LP; Cellera; EMS; Eurofarma; Geolab; Medley; Torrent
  • 60 cápsulas: EMS; Geolab

• Cápsula de liberação prolongada de 75 mg – Embalagem com:
  • 07 cápsulas: Effexor®; Venlift OD; Aurobindo; EMS; Geolab
  • 10 cápsulas: Adapta; Venlaxin; Vensat LP; Geolab
  • 14 cápsulas: Effexor®; Aurobindo; EMS; Geolab
  • 15 cápsulas: Alenthus XR; Venforin; EMS
  • 28 cápsulas: Aurobindo; EMS; Eurofarma; Geolab
  • 30 cápsulas: Effexor®; Adapta; Alenthus XR; Venforin; Venlaxin; Venlift OD; Vensat LP; Aurobindo; Cellera; EMS; Eurofarma; Geolab; Medley; Prati Donaduzzi; Torrent
    
  • 60 cápsulas: Venlaxin; EMS; Geolab
  • 90 cápsulas: Aurobindo

• Cápsula de liberação prolongada de 150 mg – Embalagem com:
  • 07 cápsulas: Effexor®; Geolab
  • 10 cápsulas: Venlaxin; EMS; Geolab
  • 14 cápsulas: Effexor®; EMS; Geolab
  • 15 cápsulas: Alenthus XR; Venforin; Medley
  • 20 cápsulas: EMS
  • 28 cápsulas: Venlaxin; EMS; Eurofarma; Geolab
  • 30 cápsulas: Effexor®; Adapta; Alenthus XR; Venforin; Venlaxin; Venlift OD; Vensat LP; Cellera; EMS; Eurofarma; Geolab; Germed; Medley; Prati Donaduzzi; Torrent
    
  • 60 cp: Venlaxin; Geolab

• Comprimido de liberação prolongada de 37,5 mg – Embalagem com:
  • 10 cp: Veniz® XR
    
  • 28 cp: Aché; Ranbaxy
  • 30 cp: Veniz® XR; Ranbaxy
  • 60 cp: Ranbaxy
  • 200* cp: Ranbaxy
  • 500* cp: Ranbaxy

• Comprimido de liberação prolongada de 75 mg – Embalagem com:
  • 10 cp: Veniz® XR
  • 28 cp: Aché; Ranbaxy
  • 30 cp: Veniz® XR; Ranbaxy
    
  • 60 cp: Ranbaxy
  • 200* cp: Ranbaxy
  • 500* cp: Ranbaxy

• Comprimido de liberação prolongada de 150 mg – Embalagem com:
• 10 cp: Veniz® XR
• 30 cp: Veniz® XR; Ranbaxy
  

*Embalagem hospitalar

_{Nota: Informações sobre nomes comerciais e apresentações atualizadas em abril de 2021.*}

Classe

• Nomenclatura baseada na neurociência: inibidor da recaptação de serotonina e norepinefrina (IRSN)
• IRSN (inibidor dual da recaptação de serotonina e norepinefrina), frequentemente classificada como um antidepressivo, mas não é apenas um antidepressivo

Comumente prescrita para

(em negrito, as aprovações da FDA)

• Depressão
• Transtorno de ansiedade generalizada (TAG)
• Transtorno de ansiedade social (fobia social)
• Transtorno de pânico
• Transtorno de estresse pós-traumático (TEPT)
• Transtorno disfórico pré-menstrual (TDPM)

Principais sintomas-alvo

• Humor deprimido
• Energia, motivação e interesse
• Distúrbio do sono
• Ansiedade

Como a substância atua

• Estimula os neurotransmissores serotonina, norepinefrina/noradrenalina e dopamina
• Bloqueia a bomba de recaptação de serotonina (transportador de serotonina), possivelmente aumentando a neurotransmissão serotonérgica
• Bloqueia a bomba de recaptação de norepinefrina (transportador de norepinefrina), possivelmente aumentando a neurotransmissão noradrenérgica
• Possivelmente dessensibiliza os receptores de serotonina 1A e os receptores beta-adrenérgicos
• Uma vez que a dopamina é inativada pela recaptação de norepinefrina no córtex frontal, que em grande parte carece de transportadores de dopamina, a venlafaxina pode aumentar a neurotransmissão de dopamina nessa parte do cérebro
• Bloqueia fracamente a bomba de recaptação de dopamina (transportador de dopamina), podendo aumentar a neurotransmissão de dopamina

Tempo para início da ação

• O início das ações terapêuticas não costuma ser imediato, frequentemente demorando de 2 a 4 semanas
• Se não estiver funcionando dentro de 6 a 8 semanas para depressão, poderá ser necessário um aumento da dosagem ou poderá simplesmente não funcionar
• Em contrapartida, para ansiedade generalizada, o início da resposta e aumentos nas taxas de remissão ainda podem ocorrer depois de 8 semanas e por até 6 meses após o início da dosagem
• Pode continuar a agir por muitos anos, prevenindo recaída dos sintomas

Se funcionar

• O objetivo do tratamento é a completa remissão dos sintomas atuais e a prevenção de recaídas futuras
• O tratamento na maioria das vezes reduz ou até mesmo elimina os sintomas, mas não é uma cura, já que os sintomas podem recorrer depois que o medicamento é interrompido
• Continuar o tratamento até que todos os sintomas tenham desaparecido (remissão), especialmente na depressão e, sempre que possível, nos transtornos de ansiedade
• Depois que os sintomas tiverem desaparecido, continuar o tratamento por 1 ano para o primeiro episódio de depressão
• Para segundo episódio de depressão e episódios subsequentes, poderá ser necessário tratamento por tempo indefinido
• O uso em transtornos de ansiedade também poderá precisar ser por tempo indefinido

Se não funcionar

• Muitos pacientes têm apenas uma resposta parcial, em que alguns sintomas são melhorados, mas outros persistem (especialmente insônia, fadiga e problemas de concentração)
• Outros pacientes podem ser não respondedores, sendo algumas vezes chamados de resistentes ou refratários ao tratamento
• Alguns pacientes que têm uma resposta inicial podem recair mesmo que continuem o tratamento, sendo algumas vezes chamados de poop-out (que param de responder)
• Considerar aumento da dose, troca por outro agente ou adição de um agente de potencialização apropriado
• Considerar psicoterapia
• Considerar avaliação para outro diagnóstico ou para uma condição comórbida (p. ex., doença clínica, abuso de substância, etc.)
• Alguns pacientes podem experimentar aparente falta de consistência na eficácia devido à ativação de um transtorno bipolar latente ou subjacente, requerendo descontinuação do antidepressivo e troca por um estabilizador do humor

Melhores combinações de potencialização para resposta parcial ou resistência ao tratamento

• Mirtazapina (“combustível de foguetes da Califórnia”; uma combinação dual potencialmente poderosa de serotonina e norepinefrina, mas observar para ativação de transtorno bipolar e ideação suicida)
• Bupropiona, reboxetina, nortriptilina, desipramina, maprotilina, atomoxetina (todos estimuladores potencialmente poderosos da ação noradrenérgica, mas observar para ativação de transtorno bipolar e ideação suicida)
• Modafinila, especialmente para fadiga, sonolência e falta de concentração
• Estabilizadores do humor ou antipsicóticos atípicos para depressão bipolar, depressão psicótica ou depressão resistente ao tratamento
• Benzodiazepínicos
• Se tudo o mais falhar para transtornos de ansiedade, considerar gabapentina ou tiagabina
• Hipnóticos ou trazodona para insônia
• Classicamente, lítio, buspirona ou hormônio da tireoide

Variação típica da dosagem

• Depressão: 75 a 225 mg/dia, uma vez por dia (liberação prolongada) ou divididos em 2 a 3 doses (liberação imediata)
• TAG: 150 a 225 mg/dia

Como dosar

• Dose inicial de 37,5 mg 1 vez por dia (liberação prolongada) ou 25 a 50 mg divididos em 2 a 3 doses (liberação imediata) por 1 semana, se tolerado; em geral, aumentar a dose diária não mais rápido do que 75 mg a cada 4 dias até que seja atingida a eficácia desejada; dose máxima geralmente de 375 mg/dia
• Tipicamente tentar doses com incrementos de 75 mg por algumas semanas antes de incrementar mais 75 mg

Dicas para dosagem

• Em todas as doses, ocorre bloqueio potente da recaptação de serotonina
• Doses de 75 a 225 mg/dia podem ser predominantemente serotonérgicas em alguns pacientes, e agir na serotonina e norepinefrina de modo dual em outros
• Doses de 225 a 375 mg/dia agem na serotonina e norepinefrina de modo dual na maioria dos pacientes
• Assim, aqueles que não respondem a doses mais baixas devem tentar doses mais altas para assegurar os benefícios da ação dual de IRSN
• Em doses muito altas (p. ex., > 375 mg/dia), a recaptação da dopamina também é bloqueada em alguns pacientes
• Até 600 mg/dia foram dados para casos extremos
• A venlafaxina possui um metabólito ativo, o O-desmetilenlafaxina (ODV), que é formado como resultado de CYP450 2D6
• Assim, a inibição de CYP450 2D6 reduz a formação de ODV, mas isso é de importância clínica incerta
• Considerar a verificação dos níveis plasmáticos de ODV e venlafaxina em não respondedores que toleram doses altas, e, se os níveis plasmáticos estiverem baixos, os especialistas podem prescrever, com prudência, doses acima de 375 mg/dia, mediante monitoramento atento
• Não quebrar ou mastigar cápsulas de venlafaxina XR, pois isso alterará as propriedades de liberação controlada
• Para pacientes com problemas graves de descontinuação de venlafaxina, poderá ser necessário reduzir a dose gradualmente durante muitos meses (i.e., reduzir a dose em 1% a cada 3 dias, triturando o comprimido e fazendo uma suspensão ou dissolvendo em 100 mL, descartando-se 1 mL e bebendo o restante; 3 a 7 dias mais tarde, descartam-se 2 mL, e assim por diante). Essa é uma forma de redução biológica da dose muito lenta e de dessensibilização comportamental (não para XR).
• Para alguns pacientes com problemas graves de descontinuação de venlafaxina, poderá ser útil acrescentar um ISRS com uma meia-vida longa, especialmente fluoxetina, antes de reduzir a venlafaxina; durante a manutenção da dosagem de fluoxetina, primeiro reduzir a venlafaxina lentamente e depois reduzir a fluoxetina de modo gradual
• Certificar-se de diferenciar entre a reemergência de sintomas que requerem reinstituição do tratamento de sintomas de retirada

Overdose

• Pode ser letal; pode não causar sintomas; os possíveis sintomas incluem sedação, convulsões, batimento cardíaco acelerado
• Dados de índice da toxicidade fatal do Reino Unido sugerem uma taxa mais alta de mortes por overdose com venlafaxina do que com ISRSs
• É desconhecido se isso está relacionado a diferenças nos pacientes que recebem venlafaxina ou à toxicidade cardiovascular potencial da venlafaxina

Uso prolongado

• Visitar o médico com regularidade para monitorar a pressão arterial, especialmente em doses > 225 mg/dia

Formação de hábito

• Não

Como interromper

• Reduzir a dose gradualmente para evitar os efeitos de retirada (tontura, náusea, cólicas estomacais, sudorese, formigamento, disestesias)
• Muitos pacientes toleram redução de 50% da dose por 3 dias, depois outra redução de 50% por 3 dias, então descontinuação
• Se surgirem sintomas de retirada durante a descontinuação, aumentar a dose para interromper os sintomas e depois reiniciar a retirada muito mais lentamente
• Efeitos de retirada podem ser mais comuns ou mais graves com venlafaxina do que com alguns outros antidepressivos

Farmacocinética

• A substância-mãe tem meia-vida de 3 a 7 horas
• O metabólito ativo tem meia-vida de 9 a 13 horas
• Alimentos não afetam a absorção

Mecanismos de interações medicamentosas

• O tramadol aumenta o risco de convulsões em pacientes que estão tomando antidepressivo
• Pode causar uma “síndrome serotonérgica” fatal quando combinada com IMAOs, portanto não usar com esses medicamentos ou por pelo menos 14 dias depois que tiverem sido interrompidos
• Não iniciar um IMAO por pelo menos 5 meias-vidas (5 a 7 dias para a maioria das substâncias) depois da descontinuação de venlafaxina
• Possível risco aumentado de sangramento, especialmente quando combinada com anticoagulantes (p. ex., varfarina, AINEs)
• O uso concomitante com cimetidina pode reduzir a eliminação de venlafaxina e aumentar seus níveis
• Teoricamente, pode interferir nas ações analgésicas da codeína ou com outros triptanos
• Poucas interações medicamentosas adversas conhecidas

Outras advertências/precauções

• Usar om cautela em pacientes com história de convulsões
• Usar com cautela em pacientes com doença cardíaca
• Usar com cautela em pacientes com transtorno bipolar, a menos que tratados concomitantemente com agentes estabilizadores do humor
• Ao tratar crianças, ponderar cuidadosamente os riscos e benefícios do tratamento farmacológico em relação aos do não tratamento com antidepressivos e documentar isso no prontuário do paciente
• Distribuir as brochuras fornecidas pela FDA e pelas companhias farmacêuticas
• Alertar pacientes e seus cuidadores sobre a possibilidade de efeitos colaterais ativadores e aconselhá-los a relatar esses sintomas imediatamente
• Monitorar os pacientes para a ativação de ideação suicida, especialmente crianças e adolescentes

Não usar

• Se o paciente tiver glaucoma de ângulo fechado não controlado
• Se o paciente estiver tomando um IMAO
• Se houver uma alergia comprovada a venlafaxina

Potenciais vantagens

• Pacientes com depressão retardada
• Pacientes com depressão atípica
• Pacientes com ansiedade comórbida
• Pacientes com depressão podem ter taxas mais altas de remissão com IRSNs do que com ISRSs
• Pacientes deprimidos com sintomas somáticos, fadiga e dor
• Pacientes que não respondem ou têm remissão em tratamento com ISRSs

Potenciais desvantagens

• Pacientes sensíveis a náusea
• Pacientes com hipertensão limítrofe ou descontrolada
• Pacientes com doença cardíaca

• Pode de ser efetiva em pacientes que não respondem a ISRSs, e pode ser um dos tratamentos preferidos para depressão resistente ao tratamento
• Pode ser utilizada em combinação com outros antidepressivos para casos refratários ao tratamento
• A formulação XR melhora a tolerabilidade, reduz a náusea e requer dosagem de apenas 1 vez por dia
• Pode ser efetiva em um amplo espectro de transtornos de ansiedade
• Pode ser efetiva em TDAH adulto
• Não foi estudada em incontinência urinária por estresse
• Tem maior potência para bloqueio da recaptação de serotonina do que para o da recaptação de norepinefrina, mas isso é de importância clínica pouco clara como característica diferenciadora de outros IRSNs
• Estudos da ligação in vitro tendem a subestimar a potência in vivo para bloqueio da recaptação, já que não levam em consideração a presença de altas concentrações de um metabólito ativo, dosagem oral mais alta em mg ou a ligação mais baixa a proteínas, o que pode aumentar os níveis funcionais da substância nos sítios receptores
• A variação efetiva da substância é ampla (i.e., de 75 a 375 mg em casos muito difíceis, e de até 600 mg ou mais em casos extremos)
• Estudos preliminares em dor neuropática e fibromialgia sugerem eficácia potencial
• A eficácia, bem como os efeitos colaterais (especialmente náusea e pressão arterial aumentada), são dose-dependentes
• Aumentos na pressão arterial são raros com a formulação XR em dose de até 225 mg
• Há mais reações de retirada relatadas na descontinuação do que para alguns outros antidepressivos
• Pode ser útil para fogachos em mulheres na perimenopausa
• Pode estar associada a taxas mais altas de remissão em depressão do que ISRSs
• Devido a estudos recentes no Reino Unido que sugerem uma taxa mais alta de mortes por overdose com venlafaxina do que com ISRSs, e devido ao seu potencial para afetar a função cardíaca, a venlafaxina só pode ser prescrita no Reino Unido por médicos especialistas, e é contraindicada nesse país em pacientes com doença cardíaca
• Os dados sobre overdose são de estudos de índice de toxicidade fatal, que não levam em conta as características do pacientes ou se o uso da substância como de primeira ou de segunda linha
• A toxicidade da venlafaxina em overdose é menor do que a dos ADTs