Flumazenil (Fresenius)

• Caixas com 5 ou 50 ampolas de 5 mL de 0,1 mg/mL.

Flumazenil (Hipolabor)

• Caixas com 5 ou 100 ampolas de 5 mL de 0,1 mg/mL.

Flumazenil (Instituto Biochimico)

• Caixas com 5, 10 ou 25 ampolas de 5 mL de 0,1 mg/mL.

Flumazenil (Teuto)

• Caixas com 3, 5, 6, 10, 25, 50, 60, 100 ou 120 ampolas de 5 mL de 0,1 mg/mL.

Flumazenil (União Química)

• Caixas com 5 ou 50 ampolas de 5 mL de 0,1 mg/mL.

Flumazil (Cristália)

• Caixas com 5 ou 10 ampolas de 5 mL de 0,1 mg/mL.

Flunexil (Instituto Biochimico)

• Caixas com 5 ou 10 ampolas de 5 mL de 0,1 mg/mL.

Lanexat (Aspen)

• Caixas com 5 ampolas de 5 mL de 0,1 mg/mL.

Lenazen (Teuto)

• Caixas com 3, 5, 6, 10, 25, 50, 60, 100 ou 120 ampolas de 5 mL de 0,1 mg/mL.

O flumazenil deve ser administrado exclusivamente por via IV por anestesiologista ou médico experiente, podendo ser aplicado por infusão IV, diluído em solução de glicose a 5%, Ringer lactato ou de cloreto de sódio a 0,9%, com outros procedimentos de reanimação. É, portanto, um medicamento de uso restrito ao ambiente hospitalar. Se for aspirado para a seringa ou misturado com qualquer uma das soluções citadas, deve ser descartado em 24 horas. A dose deve ser titulada para a obtenção do efeito desejado.

A administração de alimentos durante uma infusão IV de flumazenil resultou em aumento de 50% da depuração, principalmente devido à elevação do fluxo sanguíneo hepático que acompanha a refeição.

Os efeitos hipnótico, sedativo e de inibição psicomotora dos BZDs podem reaparecer em poucas horas após administração inicial, dependendo da meia-vida dos BZDs utilizados e da relação existente entre as doses de agonista e antagonista ingeridas. Em BZDs de ação prolongada, poderão ser necessárias novas doses de flumazenil. É bem tolerado mesmo em doses elevadas.

A administração de flumazenil em pacientes tratados durante várias semanas com BZDs deve ser lenta, pois podem surgir sintomas de retirada. Na UTI, não foram observados sintomas de retirada quando o flumazenil foi administrado lentamente em pacientes tratados durante várias semanas com elevadas doses de BZDs. Se surgirem sintomas inesperados, deve-se administrar cuidadosamente diazepam ou midazolam de acordo com a resposta do paciente.

Os efeitos hipnótico, sedativo e de inibição psicomotora dos BZDs são rapidamente neutralizados após administração IV (1 a 2 minutos) de flumazenil. O pico de efeito ocorre em 6 a 10 minutos.

Em anestesiologia, para a reversão de sedação consciente e anestesia geral, a dose inicial recomendada é de 0,2 mg, administrada por via IV em 15 segundos. Se o grau desejado de consciência não é obtido em 60 segundos, outra dose (0,1 mg) pode ser aplicada. Doses subsequentes (0,1 mg) podem ser repetidas em intervalos de 60 segundos, se necessário, até a quantidade total de 1 mg. A dose habitual é de 0,3 a 0,6 mg, mas a necessidade individual pode variar, dependendo da dose e da duração dos efeitos do BZD administrado e das características do paciente.¹

Em caso de suspeita de intoxicação por BZDs, a dose inicial deve ser de 0,2 mg por via IV em 30 segundos. Se o nível de consciência desejado não for obtido, mais 0,3 mg pode ser administrado. Depois desse manejo inicial, caso não tenha sido revertida a sedação, mais 0,5 mg a cada 1 minuto pode ser aplicado até o máximo de 3 mg (dose habitual de 1 a 3 mg). Pacientes com resposta parcial a esse manejo podem receber doses fracionadas até completar 5 mg. A velocidade de infusão deve ser ajustada individualmente até o nível de despertar desejado. A infusão desse fármaco pode diminuir significativamente a necessidade de intubação e subsequente internação em UTI.² Caso uma melhora significativa no estado de consciência e na função respiratória não seja obtida após repetidas doses de flumazenil, deve-se pensar em uma etiologia não benzodiazepínica.^3,4

Por não ser um tratamento contínuo, suspender assim que o efeito desejado ocorrer.

Evidências CONSISTENTES de eficácia

• Antagonista dos BZDs, nas seguintes situações:
• Sobredose acidental ou induzida por BZD (tentativa de suicídio);^2-4
• Encerramento de anestesia geral induzida e mantida por BZDs;¹
• Em procedimentos diagnósticos ou terapêuticos de curta duração;¹
• Reversão de sedação induzida por BZD em crianças; para definir, em casos de inconsciência por causa desconhecida, se o fármaco envolvido é um BZD.^3,4

Evidências INCOMPLETAS de eficácia

• Tratamento para retirada do uso crônico de BZDs.^5,6

• Hipersensibilidade ao flumazenil.
• Indivíduos com sinais de intoxicação por ADTs.
• Pacientes que receberam BZDs para controle de condições potencialmente fatais (p. ex., controle de pressão intracraniana ou estado epilético).

1. Cuidados especiais são necessários quando o flumazenil é utilizado em casos de intoxicações mistas, uma vez que os efeitos tóxicos (como convulsões ou arritmias cardíacas) das substâncias associadas na sobredose (especialmente ADTs) podem surgir com a reversão dos efeitos do BZD.
2. O uso de flumazenil não é recomendado em pacientes epiléticos que venham recebendo BZD por período prolongado. A supressão abrupta das ações protetoras de um agonista BZD pode levar a quadros de convulsão nesses indivíduos.
3. Pacientes que receberam flumazenil para reversão dos efeitos de BZDs devem ser monitorados em relação a sedação, depressão respiratória ou outro efeito residual do BZD, por um período apropriado, dependendo da dose e da duração desses efeitos.
4. Quando o flumazenil for usado com bloqueadores neuromusculares, não deve ser injetado até que os efeitos dos bloqueadores estejam completamente revertidos.
5. O flumazenil deve ser aplicado com precaução em pacientes com traumatismo craniano sob uso de BZDs, pois pode desencadear convulsões ou alterar o fluxo sanguíneo cerebral.
6. Injeções rápidas de flumazenil devem ser evitadas em pacientes expostos a altas doses e/ou por longos períodos aos BZDs, até 7 dias antes do seu uso, pois pode ocorrer síndrome da retirada, incluindo agitação, ansiedade, labilidade emocional, leve confusão e distorções sensoriais.
7. Deve ser utilizado com cautela em pacientes alcoolistas.
8. O flumazenil deve ser usado com cuidado nas seguintes situações: reversão da sedação consciente em crianças menores de 1 ano; tratamento de sobredose de BZDs em crianças; e ressuscitação em recém-nascidos de mães que usaram BZDs por ocasião do parto.
9. Após administração IV de flumazenil, os pacientes, ainda que se tornem despertos e conscientes, devem ser alertados para que não dirijam nem manuseiem máquinas perigosas durante as primeiras 24 horas, pois os efeitos dos BZDs podem reaparecer.

Aristides Volpato Cordioli

Carolina Benedetto Gallois

Ives Cavalcante Passos