O flumazenil, uma imidazobenzodiazepina, é um antagonista específico dos receptores BZDs, inibindo os efeitos desse grupo de substâncias. O flumazenil é um antagonista BZD que bloqueia especificamente, por inibição competitiva, os efeitos centrais das substâncias que agem nos receptores BZDs.¹ O flumazenil em experimentação com animais não influenciou os efeitos de substâncias que não apresentam afinidades pelos receptores BZDs, como barbitúricos, etanol, meprobamato, gabamiméticos e agonistas de receptores de adenosina. Entretanto, é relatado bloqueio nos efeitos de agonistas não BZDs dos receptores BZDs, como os fármacos Z (p. ex. zolpidem e zolpiclona).² O ácido carboxílico é seu principal metabólito no plasma (forma livre) e na urina (forma livre e seu glicuronato). Esse metabólito não apresenta atividade agonista nem antagonista de BZDs nos testes farmacológicos.

O flumazenil é extensivamente metabolizado no fígado. Sua eliminação ocorre 99% por via extrarrenal. Praticamente não há excreção de flumazenil inalterado na urina, sugerindo degradação completa do fármaco. Sua eliminação marcada por radioatividade é praticamente total em 72 horas, com 90 a 95% da radioatividade aparecendo na urina e 5 a 10% nas fezes. A eliminação é rápida, como mostra sua baixa meia-vida, de 40 a 80 minutos.

Sua farmacocinética é dose-dependente até 100 mg. O flumazenil apresenta taxa de ligação às proteínas plasmáticas de 50%. Cerca de 2/3 ligam-se à albumina.

Aristides Volpato Cordioli

Carolina Benedetto Gallois

Ives Cavalcante Passos