Bromazepam > Farmacodinâmica e farmacocinética

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Classe, mecanismo de ação e farmacodinâmica

O bromazepam é um BZD. Liga-se a um sítio específico (receptores BZD), modulando a atividade dos receptores GABA-A. Essa ligação altera a conformação desses receptores, aumentando a afinidade do GABA com seus próprios receptores e a frequência da abertura dos canais de cloro (cuja entrada para o neurônio é regulada por tal neurotransmissor), promovendo hiperpolarização da célula. O resultado dessa hiperpolarização é o aumento da ação gabaérgica inibitória do SNC.1 Após metabolização hepática, o bromazepam é transformado nos metabólitos ativos 3-hidroxi-bromazepam e 2-amino-5-bromo-3-hidroxibenzoilpiridina, que são excretados principalmente sob a forma conjugada, pela urina (70% em 120 horas).

Farmacocinética

A meia-vida de eliminação do bromazepam é de 8 a 19 horas (intermediária), podendo ser maior em idosos. Ele tem boa absorção por VO, e seu pico plasmático ocorre de 1 a 2 horas após a ingestão e pode manter-se por até 12 horas. A biodisponibilidade é de 84%. Sua metabolização é hepática, porém não afeta significativamente a isoenzima CYP3A4, podendo ser administrado concomitantemente a medicações que a inibem. Em média, 70% do bromazepam liga-se a proteínas plasmáticas.2-4

A formulação de liberação lenta apresenta bioequivalência em relação à formulação convencional. A diferença encontra-se na estabilidade das concentrações séricas: com a formulação de liberação controlada, a concentração sérica do fármaco mantém-se elevada durante 24 horas, enquanto a de liberação imediata apresenta queda das concentrações séricas após cerca de 10 horas da ingestão. Além disso, o pico plasmático da formulação de liberação lenta ocorre mais tarde: em torno de 4 a 8 horas após o uso.

A eficácia do bromazepam foi comprovada em vários transtornos e condições (no TAS, foi considerada semelhante à dos ISRSs, com inconvenientes dependência e sedação),5 no controle de ataques de pânico6 e no tratamento da ansiedade aguda, no qual revelou-se particularmente eficaz para reduzir as manifestações autonômicas. Também foi comprovada eficácia no tratamento do TAG em doses de 6 a 18 mg/dia.7 Cabe ressaltar que, de acordo com metanálise recente, o TE dos BZDs em relação aos ISRSs é menor, o que, associado ao perfil mais desfavorável de eventos adversos e ao risco de dependência, sugere que eles não sejam considerados a primeira opção para TAG.8 Recomendação semelhante é feita também em relação aos outros transtornos de ansiedade.9

Referências

Conteúdo originalmente publicado em Cordioli AV; Gallois CB; Passos IC. Psicofármacos: consulta rápida. 6. ed. Porto Alegre: Artmed; 2023.

  1. Lader M. Benzodiazepines revisited-will we ever learn? Addiction. 2011;106(12):2086-109. PMID [21714826]
  2. Charney DS, Mihic SJ, Harris A. Hypnotics and sedatives. In: Brunton LL, Lazo JS, Parker KL, editors. Goodman & Gilman’s: the pharmacological basis of therapeutics. 11th ed. New York: McGraw-Hill; 2006.
  3. Busto UE, Kaplan HL, Wright CE, Gomez-Mancilla B, Zawertailo L, Greenblatt DJ, et al. A comparative pharmacokinetic and dynamic evaluation of alprazolam sustained-release, bromazepam and lorazepam. J Clin Psychopharmacol. 2000;20(6):628-35. PMID [11106134]
  4. Bromazepam [Bula de medicamento] [Internet]. Hortolândia: EMS S/A; 2014 [capturado em 13 ago. 2022]. Disponível em: https://www.EMS.com.br/arquivos/produtos/bulas/bula_bromazepam_10572_1040.pdf.
  5. Versiani M. A review of 19 double-blind placebo-controlled studies in social anxiety disorder (social phobia). World J Biol Psychiatry. 2000;1(1):27-33. PMID [12607230]
  6. Beaudry P, Fontaine R, Chouinard G. Bromazepam, another high-potency benzodiazepine, for panic attacks. Am J Psychiatry. 1984;141(3):464-5. PMID [6142658]
  7. Fontaine R, Mercier P, Beaudry P, Annable L, Chouinard G. Bromazepam and lorazepam in generalized anxiety: a placebo-controlled study with measurement of drug plasma concentrations. Acta Psychiatr Scand. 1986;74(5):451-8. PMID [2880459]
  8. Chen TR, Huang HC, Hsu JH, Ouyang WC, Lin KC. Pharmacological and psychological interventions for generalized anxiety disorder in adults: a network meta-analysis. J Psychiatr Res. 2019;118(155):73-83. PMID [31494377]
  9. Baldwin DS, Anderson IM, Nutt DJ, Allgulander C, Bandelow B, Den Boer JA, et al. Evidence-based pharmacological treatment of anxiety disorders, post-traumatic stress disorder and obsessive-compulsive disorder: a revision of the 2005 guidelines from the British Association for Psychopharmacology. J Psychopharmacol. 2014;28(5):403-39. PMID [24713617]

Organizadores

Aristides Volpato Cordioli

Carolina Benedetto Gallois

Ives Cavalcante Passos

Autores

Thiago Gatti Pianca