Inibidores da xantina oxirredutase diminuem a concentração sérica de ácido úrico, sendo, portanto, fármacos hipouricêmicos. O alopurinol é o protótipo dos inibidores da xantina oxirredutase e tem sido largamente prescrito nos casos de gota e hiperuricemia. Sua indicação está relacionada a doenças ou circunstâncias que cursem com concentrações séricas elevadas de ácido úrico.

Devido à diminuição da produção de ácido úrico e ao fato de ser bem tolerado, o alopurinol é usado desde a década de 1970 em pacientes com hiperuricemia e gota. Ele foi um dos primeiros exemplos de fármaco desenvolvido a partir do conhecimento da fisiopatologia de uma doença. Sua indicação como adjuvante no tratamento da esquizofrenia e do TB é baseada na hipótese de disfunção adenossinérgica que interliga as alterações dos sistemas dopaminérgico e glutamatérgico, uma vez que a adenosina é um neuromodulador de ambos.

O alopurinol (4-hidroxipiridazole-[3,4-d] pirimidina) é um agente antigota, inibidor da enzima xantina oxidase, que atua nas etapas finais da degradação de purinas e catalisa sua transformação em ácido úrico. A ação do alopurinol promove uma considerável redução na produção de ácido úrico e consequentemente nas suas concentrações plasmáticas e urinárias, razão pela qual é usado no tratamento de hiperuricemia e gota. Seu metabólito ativo, oxipurinol, também é inibidor da enzima xantina oxidase. É absorvido relativamente rápido após ingestão VO, atingindo o pico de concentração plasmática entre 60 e 90 minutos após a ingestão. O alopurinol e o oxipurinol não se ligam às proteínas plasmáticas de forma significativa. Em torno de 20٪ são excretados inalterados pelas fezes em 48 a 72 horas (possivelmente não absorvidos). A excreção é principalmente renal: 10% do fármaco é excretado na urina de forma inalterada em 24 horas, enquanto 50% dele é eliminado sob forma de oxipurinol. Sua meia-vida está entre 1 e 2 horas, e a do oxipurinol, entre 18 e 30 horas. A distribuição ocorre em todos os tecidos, mas no SNC a concentração é em torno da metade daquela observada nos demais tecidos.

Tem emprego potencial como adjuvante no tratamento de transtornos neuropsiquiátricos refratários a outros psicofármacos, como epilepsia, esquizofrenia, mania e agressividade em pacientes com demência.

Na esquizofrenia, ECRs demonstraram a eficácia do alopurinol como tratamento adjuvante ao uso de APs.^1-3 No entanto, um estudo posterior não confirmou esses achados.⁴ Relatos de casos referem melhora dos sintomas com o acréscimo de alopurinol em pacientes esquizofrênicos ultrarresistentes.⁵ Com relação ao uso de alopurinol como adjuvante no tratamento de pacientes com TB, há, na literatura, resultados conflitantes, com estudos demonstrando efeitos positivos^3,6,7 e outros que não encontraram diferenças significativas desse fármaco em relação ao placebo na diminuição dos sintomas maníacos.^8,9

Aristides Volpato Cordioli

Carolina Benedetto Gallois

Ives Cavalcante Passos