Nomes comerciais:

• Referência: Psicosedin® (Farmasa) – registro Caduco/Cancelado junto à Anvisa – Não disponível para venda
• Similar: não disponível
• Genérico: não disponível
  

Apresentações combinadas: Limbitrol® (clordiazepóxido + cloridrato de amitriptilina)

• Cápsulas gel de 12,5 mg+5 mg - Embalagem com:
  • 20 cápsulas: Limbitrol®

_{Nota: Informações sobre nomes comerciais e apresentações atualizadas em abril de 2021.*}

Classe

• Nomenclatura baseada na neurociência: modulador alostérico positivo de GABA (MAP-GABA)
• Benzodiazepínico (ansiolítico)

Comumente prescrito para

(em negrito, as aprovações da FDA)

• Transtornos de ansiedade
• Sintomas de ansiedade
• Apreensão e ansiedade pré-operatória
• Sintomas de abstinência de alcoolismo agudo
• Catatonia

Principais sintomas-alvo

• Ataques de pânico
• Ansiedade

Como a substância atua

• Liga-se aos receptores benzodiazepínicos no complexo dos canais de cloreto dos receptores de GABA-A ativados por ligante
• Aumenta os efeitos inibitórios de GABA
• Estimula a condutância do cloreto através dos canais regulados por GABA
• Inibe a atividade neuronal presumivelmente nos circuitos do medo centrados na amígdala para proporcionar benefícios terapêuticos em transtornos de ansiedade

Tempo para início da ação

• É comum algum alívio imediato com a primeira dosagem; podem ser necessárias várias semanas com dosagem diária para que seja obtido benefício terapêutico máximo

Se funcionar

• Para sintomas de ansiedade de curta duração – após algumas semanas, descontinuar o uso ou usar “quando necessário”
• Para transtornos de ansiedade crônicos, o objetivo do tratamento é a remissão completa dos sintomas e a prevenção de recaídas futuras
• Para transtornos de ansiedade crônicos, o tratamento na maioria das vezes reduz ou até mesmo elimina os sintomas, mas não é uma cura, já que os sintomas podem recorrer depois que o medicamento é interrompido
• Para sintomas de ansiedade de longa duração, considerar a troca por um ISRS ou IRSN para manutenção de longo prazo
• Se for necessária manutenção de longo prazo com um benzodiazepínico, continuar o tratamento por 6 meses depois que os sintomas tiverem se resolvido e, então, reduzir a dose lentamente
• Se os sintomas reaparecerem, considerar tratamento com um ISRS ou IRSN, ou considerar o reinício do benzodiazepínico; algumas vezes, os benzodiazepínicos precisam ser utilizados em combinação com ISRSs ou IRSNs para melhores resultados

Se não funcionar

• Considerar troca por outro agente ou acréscimo de agente de potencialização apropriado
• Considerar psicoterapia, especialmente psicoterapia cognitivo-comportamental
• Considerar a presença de abuso de substância concomitante
• Considerar a presença de abuso de clordiazepóxido
• Considerar outro diagnóstico, como uma condição clínica comórbida

Melhores combinações de potencialização para resposta parcial ou resistência ao tratamento

• Benzodiazepínicos são frequentemente utilizados como agentes de potencialização para antipsicóticos e estabilizadores do humor no tratamento de transtornos psicóticos e bipolares
• Benzodiazepínicos são frequentemente utilizados como agentes de potencialização para ISRSs e IRSNs no tratamento de transtornos de ansiedade
• Em geral, não é racional combinar com outros benzodiazepínicos
• É preciso cautela se for utilizado com um ansiolítico concomitantemente com outros hipnóticos sedativos para dormir

Variação típica da dose

• Oral: ansiedade leve a moderada: 15 a 40 mg/dia em 3 a 4 doses
• Oral: ansiedade grave: 60 a 100 mg/dia em 3 a 4 doses

Como dosar

• Injetável: ansiedade aguda/grave: dose inicial de 50 a 100 mg; 25 a 50 mg 3 a 4 vezes/dia se necessário
• Injetável: abstinência alcoólica: dose inicial de 50 a 100 mg; repetir depois de 2 horas se necessário
• Injetável: pré-operatório: 50 a 100 mg 1 hora antes da cirurgia
• Pacientes que recebem clordiazepóxido injetável devem ser observados por até 3 horas

Dicas para dosagem

• Um dos poucos benzodiazepínicos disponíveis em uma formulação injetável
• A injeção de clordiazepóxido é destinada para uso agudo; pacientes que requerem tratamento mais longo devem ser trocados para a formulação oral
• Usar a dose efetiva mais baixa possível pelo menor período de tempo possível (uma estratégia de limitação do benzodiazepínico)
• Avaliar regularmente a necessidade de continuidade do tratamento
• O risco de dependência pode aumentar com a dose e a duração do tratamento
• Para sintomas de ansiedade entre as doses, pode-se aumentar ou manter a mesma dosagem diária total, mas dividi-la em doses mais frequentes
• Também pode ser utilizada uma dose “complementar” ocasional quando necessário para ansiedade entre as doses
• Como transtornos de ansiedade podem requerer doses mais altas, o risco de dependência pode ser maior nesses pacientes
• Alguns pacientes gravemente doentes podem requerer doses mais altas do que a dose máxima geralmente recomendada
• A frequência da dosagem na prática costuma ser maior do que a meia-vida prevista, pois a duração da atividade biológica é com frequência menor do que a meia-vida farmacocinética terminal

Overdose

• Podem ocorrer óbitos; hipotensão, cansaço, ataxia, confusão, coma

Uso prolongado

• Evidência de eficácia por até 16 semanas
• Risco de dependência, em particular por períodos de tratamento mais longos do que 12 semanas e especialmente em pacientes com abuso passado ou presente de polissubstâncias

Formação de hábito

• O clordiazepóxido é uma substância Classe IV
• Os pacientes podem desenvolver dependência e/ou tolerância com o uso prolongado

Como interromper

• Pacientes com história de convulsão podem convulsionar com a abstinência, especialmente se a retirada for abrupta
• Reduzir a dose gradualmente, 10 mg a cada 3 dias, para diminuir as chances de efeitos de abstinência
• Para pacientes difíceis de reduzir a dose gradualmente, considerar a redução de modo muito mais lento depois de atingir 20 mg/dia, talvez até 5 mg ou menos por semana
• Para outros pacientes com problemas graves para descontinuar um benzodiazepínico, poderá ser necessário reduzir a dose gradualmente por muitos meses (i.e., redução de 1% a cada 3 dias, triturando o comprimido e fazendo uma suspensão ou dissolvendo em 100 mL de suco de frutas e descartando 1 mL, enquanto o resto é bebido; 3 a 7 dias depois, descartam-se 2 mL, e assim por diante). Essa é uma forma de redução biológica muito lenta e também uma forma de dessensibilização comportamental
• Atenção para diferenciar uma reemergência dos sintomas que requer reinstituição do tratamento de sintomas de abstinência
• Pacientes com ansiedade dependentes de benzodiazepínico e diabéticos dependentes de insulina não são adictos a suas medicações. Quando pacientes dependentes de benzodiazepínico interrompem sua medicação, podem reemergir sintomas da doença, podem piorar os sintomas da doença (rebote) e/ou podem emergir sintomas de abstinência

Farmacocinética

• Meia-vida de eliminação: 24 a 48 horas

Mecanismos de interações medicamentosas

• Efeitos depressores aumentados quando tomado com outros depressores do SNC (ver seção Outras advertências/precauções, a seguir)

Outras advertências/precauções

• Tarja preta como alerta para o risco aumentado de efeitos depressores no SNC quando benzodiazepínicos e medicações opioides são utilizados em conjunto, incluindo especificamente o risco de respiração lenta ou difícil e morte
• Se não estiverem disponíveis alternativas ao uso combinado de benzodiazepínicos e opioides, os clínicos devem limitar a dosagem e a duração de cada substância ao mínimo possível em que é obtida eficácia terapêutica
• Os pacientes e seus cuidadores devem ser alertados para procurar atenção médica se ocorrer tontura incomum, atordoamento, sedação, respiração lenta ou difícil ou irresponsividade
• As alterações na dosagem devem ser feitas em colaboração com o prescritor
• Usar com cautela em pacientes com doença pulmonar; raros relatos de morte após o início de benzodiazepínicos em pacientes com comprometimento pulmonar severo
• História de abuso de substância ou álcool frequentemente cria maior risco de dependência
• Alguns pacientes deprimidos podem experimentar piora da ideação suicida
• Alguns pacientes podem exibir pensamento anormal ou alterações comportamentais similares aos causados por outros depressores do SNC (i.e., ações depressoras ou ações de desinibição)

Não usar

• Se o paciente tiver glaucoma de ângulo fechado
• Se houver alergia comprovada a clordiazepóxido ou algum benzodiazepínico

Potenciais vantagens

• Rápido início de ação

Potenciais desvantagens

• A euforia pode levar a abuso
• Abuso especialmente arriscado em abusadores de substância no passado ou no presente

• Pode ser um adjunto útil para ISRSs e IRSNs no tratamento de diversos transtornos de ansiedade, mas não é utilizado tão frequentemente quanto alguns outros benzodiazepínicos
• Não efetivo para tratamento de psicose como monoterapia, mas pode ser utilizado como um adjunto para antipsicóticos
• Não efetivo para tratamento de transtorno bipolar como monoterapia, mas pode ser utilizado como um adjunto para estabilizadores do humor e antipsicóticos
• Pode tanto causar depressão quanto tratar depressão em diferentes pacientes
• Ao usar para tratar insônia, lembrar que este pode ser um sintoma de algum outro transtorno primário, o que justifica avaliação para condições psiquiátricas e/ou clínicas comórbidas
• Permanece sendo uma opção de tratamento viável para abstinência alcoólica
• Embora não sistematicamente estudados, os benzodiazepínicos têm sido utilizados efetivamente para tratar catatonia, sendo o tratamento inicial recomendado