Armodafinila > Farmacodinâmica e farmacocinética

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Classe, mecanismo de ação e farmacodinâmica

A armodafinila é um agente promotor de vigília. O mecanismo por meio do qual a armodafinila atua é desconhecido, mas o fármaco apresenta propriedades semelhantes às da modafinila. É um agonista indireto do receptor de dopamina; in vitro, liga-se ao DAT e inibe a recaptação de dopamina. Para a modafinila, essa atividade tem sido associada in vivo com o aumento dos níveis de dopamina extracelular em algumas regiões do cérebro de animais. Em ratos geneticamente modificados sem o DAT, a modafinila não promoveu a vigília, sugerindo que essa atividade seja DAT-dependente. Por outro lado, os efeitos de promoção da vigília da modafinila não foram antagonizados pelo haloperidol em ratos (antagonista do receptor de dopamina), o que ocorre com os efeitos de anfetaminas.1

Farmacocinética

A armodafinila é o R-enantiômero da modafinila, que é uma mistura 1:1 dos enantiômeros R e S. Dados específicos sobre a ligação da armodafinila a proteínas não estão disponíveis, mas o potencial para interações com drogas que se ligam fortemente a proteínas é considerado mínimo. A armodafinila sofre desaminação hidrolítica, oxidação-S e hidroxilação de anel aromático, com subsequente conjugação de glicuronídeo dos produtos hidroxilados. A hidrólise de amida é a via metabólica mais proeminente, e a formação de sulfona pelo citocromo P450 (CYP) 3A4/5 é a próxima em importância. Apenas dois metabólitos atingem concentrações relevantes no plasma: ácido R-modafinila e modafinila sulfona.

As concentrações plasmáticas máximas são atingidas em cerca de 2 horas após a ingestão em jejum (2 a 4 horas a mais, se ingerida com alimentos).1-3 Sua meia-vida é de aproximadamente 15 horas (um pouco superior à da modafinila, devido à depuração mais rápida do enantiômero-S). Níveis plasmáticos estáveis são alcançados em 7 dias de uso. Dados in vitro demonstram que a armodafinila induz fracamente a CYP1A2 e, possivelmente, também a CYP3A4 de forma dependente da concentração plasmática. Além disso, a atividade da CYP2C19 é reversivelmente inibida.3

Referências

Conteúdo originalmente publicado em Cordioli AV; Gallois CB; Passos IC. Psicofármacos: consulta rápida. 6. ed. Porto Alegre: Artmed; 2023.

  1. Loland CJ, Mereu M, Okunola OM, Cao J, Prisinzano TE, Mazier S, et al. R-modafinil (armodafinil): a unique dopamine uptake inhibitor and potential medication for psychostimulant abuse. Biol Psychiatry. 2012;72(5):405-13. PMID [22537794]
  2. Darwish M, Kirby M, Hellriegel ET, Yang R, Robertson P Jr. Pharmacokinetic profile of armodafinil in healthy subjects: pooled analysis of data from three randomized studies. Clin Drug Investig. 2009;29(2):87-100. PMID [19133704]
  3. Darwish M, Kirby M, Robertson P Jr, Hellriegel ET. Interaction profile of armodafinil with medications metabolized by cytochrome P450 enzymes 1A2, 3A4 and 2C19 in healthy subjects. Clin Pharmacokinet. 2008;47(1):61-74. PMID [18076219]

Organizadores

Aristides Volpato Cordioli

Carolina Benedetto Gallois

Ives Cavalcante Passos

Autores

Vitor Breda