1. Com relação à DA, assinale a alternativa correta.

1. A DA é a principal causa de demência em jovens.
2. A definição do diagnóstico da DA é realizada pelo exame do tecido cerebral.
3. O processo patológico associado à DA ocorre poucos meses antes do aparecimento dos primeiros sintomas.
4. A apresentação clínica da DA é bastante heterogênea.

2. O surgimento de que tipo de alterações após os 50 anos de idade exige que seja realizada uma investigação pormenorizada com utilização de exames laboratoriais e de neuroimagem?

1. Alterações motoras e/ou cognitivas.
2. Alterações cognitivas e/ou comportamentais.
3. Alterações comportamentais e/ou sensoriais.
4. Alterações sensoriais e/ou motoras.

3. Observe as afirmativas sobre a neuropatologia da DA.

1. Os achados neuropatológicos definidores da DA são as placas neuríticas, resultantes de acúmulo e agregação do peptídeo beta-amiloide, e os emaranhados neurofibrilares, compostos da p-tau hiperfosforilada.
2. A hipótese da “cascata amiloide” postula que a formação e a agregação do peptídeo beta-amiloide são os eventos mais precoces e os desencadeadores da patogênese da DA.
3. Os estudos da genética da DA esporádica ou tardia revelaram que os genes responsáveis pelo processo patológico são os mesmos da DA precoce.

Quais estão corretas?

1. Apenas a I e a II.
2. Apenas a I e a III.
3. Apenas a II e a III.
4. A I, a II e a III.

4. Observe as afirmativas sobre o CCL.

1. O CCL é caracterizado pela presença de prejuízo cognitivo leve, afetando diversos possíveis domínios cognitivos, associado a comprometimento significativo da funcionalidade.
2. O termo CCL é utilizado para a nomeação do comprometimento cognitivo resultante do processo patológico da DA e de outras causas, por exemplo, da deficiência de vitamina B12.
3. Exames laboratoriais e biomarcadores de neuroimagem e liquóricos são ferramentas úteis para a investigação etiológica nos casos diagnosticados com CCL.

Quais estão corretas?

1. Apenas a I e a II.
2. Apenas a I e a III.
3. Apenas a II e a III.
4. A I, a II e a III.

5. Como o DSM-5 reconhece a demência e o CCL, respectivamente?

1. Como TNm e como condição adquirida em que se observa prejuízo em funções cognitivas de caráter progressivo.
2. Como TNm e como TNM.
3. Como TNM e como condição adquirida em que se observa prejuízo em funções cognitivas de caráter progressivo.
4. Como TNM e como TNm.

6. Quais são os principais exames recomendados e disponíveis para a investigação do diagnóstico de DA?

1. RNM de encéfalo e FDG-PET.
2. FDG-PET e análise de biomarcadores em LCR.
3. Análise de biomarcadores em LCR e medida da volumetria hipocampal.
4. Medida da volumetria hipocampal e RNM de encéfalo.

7. Observe os itens a seguir com relação aos biomarcadores da DA.

1. Escores alterados em testes de triagem cognitiva como o miniexame do estado mental (MEEM) e o Montreal Cognitive Assessment (MoCA).
2. RNM de crânio revelando atrofia de regiões mediais do lobo temporal.
3. FDG-PET revelando hipometabolismo em regiões temporo-parietais e na porção posterior do giro do cíngulo.
4.  Presença de um padrão típico de alterações das concentrações do peptídeo beta-amiloide (βA1-42) e da p-tau (total e sua porção hiperfosforilada) no LCR.

Quais alternativas estão corretas?

1. Apenas a I e a IV.
2. Apenas a I, a II e a III.
3. Apenas a II, a III e a IV.
4. A I, a II, a III e a IV.

8. Com relação aos avanços recentes para diagnóstico da DA por meio de neuroimagem, assinale V (verdadeiro) ou F (falso).

(    )  A contribuição mais inovadora ao arsenal diagnóstico da DA por neuroimagem foi a introdução do PET-βA e do PiB-PET.

(    )  O PET-βA tem por função demonstrar a presença de amiloidose cerebral.

(    )  Uma metanálise demonstrou que pacientes com CCL apresentam prevalências de 20 a 30% maiores de PET-βA alterado.

(    )  O PET-tau está disponível para uso assistencial e tem sido usado em diversos ensaios clínicos que estão testando fármacos com potencial modificador de doença para DA.

Assinale a alternativa que apresenta a sequência correta.

1. V — F — V — F
2. V — F — F — V
3. F — V — V — F
4. F — V — F — V

9. Quando se está diante da “assinatura patológica” da DA?

1. Quando se encontra no LCR concentrações reduzidas de βA_1-42 e da porção hiperfosforilada da p-tau.
2. Quando se encontra no LCR concentrações reduzidas de βA_1-42 e aumentadas da porção hiperfosforilada da p-tau.
3. Quando se encontra no LCR concentrações aumentadas de βA_1-42 e reduzidas da porção hiperfosforilada da p-tau.
4. Quando se encontra no LCR concentrações aumentadas de βA_1-42 e da porção hiperfosforilada da p-tau.

10. Quais são os biomarcadores plasmáticos com melhores resultados na estimativa do grau do processo patológico da DA?

1. Os níveis plasmáticos do peptídeo beta-amiloide e da p-tau e o neurofilamento de cadeia leve.
2. Os níveis plasmáticos do peptídeo beta-amiloide e da APOE e o neurofilamento de cadeia leve.
3. Os níveis plasmáticos da APP e da p-tau e o neurofilamento de cadeia leve.
4. Os níveis plasmáticos da APP e da APOE e o neurofilamento de cadeia leve.

11. Segundo o esquema A/T/(N) de classificação da positividade dos biomarcadores em DA, um paciente com concentrações reduzidas de beta-amiloide (βA1-42) no líquor e aumentada da porção hiperfosforilada da p-tau, mas sem aumento na concentração da p-tau total e sem alterações em RM de crânio, seria classificado como?

1. A+T+(N+)
2. A+T+(N-)
3. A-T+(N-)
4. A+T-(N-)

12. Em que consiste o tratamento da DA?

13. Observe as afirmativas sobre o tratamento não farmacológico da DA.

1. Os chamados sintomas neuropsiquiátricos englobam um conjunto de comportamentos e sintomas observados nos pacientes com diagnóstico de demência, mas não de DA.
2. A importância do tratamento dos sintomas neuropsiquiátricos na DA está na observação de que esses sintomas estão associados à piora da funcionalidade e da qualidade de vida do indivíduo e de seus cuidadores.
3. As medidas comportamentais são consideradas de primeira linha para o tratamento dos sintomas neuropsiquiátricos.

Quais estão corretas?

1. Apenas a I e a II.
2. Apenas a I e a III.
3. Apenas a II e a III.
4. A I, a II e a III.

14. Classifique as medidas não farmacológicas para o tratamento da DA da primeira coluna de acordo com os resultados de eficácia da segunda coluna.

Assinale a alternativa que apresenta a sequência correta.

1. I - 2 e 3; II - 1; III - 1, 2 e 3; IV - 3.
2. I - 1, 2 e 3; II - 2 e 3; III - 3; IV - 1,2 e 3.
3. I - 1; II - 1, 2 e 3; III - 2 e 3; IV - 1 e 2.
4. I - 3; II - 3; III - 1 e 3; IV - 1.

15. Com relação à depressão, à apatia e à agitação, assinale V (verdadeiro) ou F (falso).

(    )  A importância do diagnóstico e o consequente tratamento da depressão nos indivíduos com CCL está, principalmente, na observação de que essa condição, mesmo subsindrômica, aumenta o risco de progressão para demência.

(    )  O diagnóstico de apatia baseia-se na observação da redução da atividade direcionada a um objetivo, seja na dimensão comportamental, cognitiva, emocional, seja na interação social, quando comparado ao nível prévio de funcionamento do indivíduo nessas três esferas.

(    )  O tratamento eficaz da apatia é um desafio, pois a maior parte das intervenções medicamentosas (por exemplo, ADs, anticolinesterásicos, estimulantes) demonstram resultados controversos, as estratégias não farmacológicas ainda são a melhor alternativa no tratamento dos sintomas.

(    )  A agitação sempre tem causas clínicas, e é fundamental identificar o horário em que a agitação se torna mais proeminente, pois isso facilitará o raciocínio clínico e o direcionamento terapêutico.

Assinale a alternativa que apresenta a sequência correta.

1. V — V — V — V
2. V — V — V — F
3. V — F — F — V
4. F — V — V — V

16. Quais são os objetivos do tratamento farmacológico da DA?

1. Melhora da cognição, com impacto na funcionalidade, e tratamento dos sintomas neuropsiquiátricos.
2. Melhora da cognição, com impacto na funcionalidade, e tratamento dos sintomas neurológicos.
3. Melhora comportamental, mesmo sem impacto na funcionalidade, e tratamento dos sintomas neuropsiquiátricos.
4. Melhora comportamental, mesmo sem impacto na funcionalidade, e tratamento dos sintomas neurológicos.

17. Quais medicamentos são considerados sintomáticos no tratamento da DA?

18. Sobre os anticolinesterásicos, assinale V (verdadeiro) ou F (falso).

(    )  Os anticolinesterásicos atuam pelo aumento da disponibilidade da acetilcolina na fenda sináptica dos neurônios do hipocampo e do córtex.

(    )  A rivastigmina, a galantamina, a donepezila e a memantina são os fármacos atualmente aprovados e disponíveis com esse mecanismo de ação.

(    )  Os anticolinesterásicos são recomendados como primeira linha para tratamento medicamentoso da DA leve a moderada, juntamente com intervenções não farmacológicas.

(    )  A memantina é prescrita em combinação com um anticolinesterásico para o tratamento da DA moderada a grave.

Assinale a alternativa que apresenta a sequência correta.

1. V — V — V — V
2. V — V — F — V
3. V — F — V — V
4. F — V — V — F

19. Quando a memantina foi aprovada para uso?

1. Em 1999.
2. Em 2000.
3. Em 2003.
4. Em 2006.

20. Observe as afirmativas sobre medicamentos sintomáticos e fármacos modificadores de doença utilizados no tratamento da DA.

1. Os principais efeitos colaterais dos ISRS são náusea, tontura, cefaleia, insônia ou sonolência, disfunção sexual, ganho ou perda de peso, mas sem risco de ocorrência de efeitos colaterais potencialmente fatais.
2. Os antipsicóticos estão associados a maior risco de eventos cerebrovasculares e a aumento da mortalidade em pessoas com demência.
3. A maior parte dos ensaios clínicos realizados nos últimos anos testou, de modo equilibrado, tanto a patologia amiloide como a patologia tau como alvos preferenciais dos fármacos modificadoras de doença desenvolvidas.

Quais estão corretas?

1. Apenas a II.
2. Apenas a I e a II.
3. Apenas a I e a III.
4. A I, a II e a III.

Atividade 1
Resposta: D
Comentário: A DA é a principal causa de demência em idosos. Ela é responsável por cerca de 60% dos casos diagnosticados. A definição do diagnóstico da DA somente pode ser realizada após comprovação da presença das alterações anatomopatológicas típicas no exame post mortem do tecido cerebral. Sabe-se, atualmente, que o processo patológico associado à DA ocorre diversos anos antes do aparecimento dos primeiros sintomas.

Atividade 2
Resposta: B
Comentário: O surgimento de alterações cognitivas e/ou comportamentais após os 50 anos de idade exige que seja realizada uma investigação pormenorizada, utilizando-se exames laboratoriais e de neuroimagem. Tal análise busca auxiliar a formulação etiológica da DA.

Atividade 3
Resposta: A
Comentário: Mutações na APP ou em genes como PSEN 1 e 2 afetam a produção e agregação do peptídeo beta-amiloide e possuem padrão de herança autossômica dominante com penetrância dependente da idade. Indivíduos que sejam carreadores de tais mutações costumam apresentar os primeiros sintomas clínicos da DA em idades mais precoces. Na DA esporádica, a forma mais comum, as manifestações clínicas ocorrem após os 65 anos de idade, e a presença do alelo ε4 da APOE constitui o fator de risco genético mais importante.

Atividade 4
Resposta: C
Comentário: O CCL é caracterizado pela presença de prejuízo cognitivo leve, afetando diversos possíveis domínios cognitivos, associado a nenhum comprometimento ou a comprometimento apenas discreto da funcionalidade.

Atividade 5
Resposta: D
Comentário: O DSM-5 reconhece as demências como TNMs e o CCL como TNm e define transtorno neurocognitivo como uma condição adquirida em que se observa prejuízo em funções cognitivas de caráter progressivo ou não.

Atividade 6
Resposta: A
Comentário: Estabelecem-se como biomarcadores quaisquer parâmetros que possam ser identificados in vivo e que demonstrem a ocorrência do processo fisiopatológico da condição em questão. Os principais exames recomendados e disponíveis para a investigação do diagnóstico de DA são, ambos, aquisições de neuroimagem: RNM de encéfalo e FDG-PET. Os exames de neuroimagem têm papel fundamental na avaliação de pacientes com suspeita de DA. Mais recentemente, tem ganhado espaço a análise de biomarcadores em LCR.

Atividade 7
Resposta: C
Comentário: Biomarcadores são quaisquer parâmetros que possam ser identificados in vivo e que demonstrem a ocorrência do processo fisiopatológico da condição em questão. Os escores de testes de rastreio ou as avaliações cognitivas mais extensas não são, portanto, considerados biomarcadores.

Atividade 8
Resposta: C
Comentário: A contribuição mais inovadora ao arsenal diagnóstico da DA por meio de neuroimagem foi a introdução do PET-βA e PET-tau. O PET-tau ainda não está disponível para uso assistencial, mas tem sido usado em diversos ensaios clínicos que estão testando fármacos com potencial modificador de doença para DA.

Atividade 9
Resposta: B
Comentário: Do ponto de vista dos biomarcadores liquóricos, pacientes com patologia de DA, tipicamente, demonstram um padrão nas alterações das concentrações do peptídeo beta-amiloide (βA_1-42) e da p-tau (total e sua porção hiperfosforilada). Está-se diante da “assinatura patológica” da DA quando encontradas no LCR concentrações reduzidas de βA_1-42 e aumentadas da porção hiperfosforilada da p-tau.

Atividade 10
Resposta: A
Comentário: Os biomarcadores plasmáticos com melhores resultados na estimativa do grau do processo patológico da DA são os níveis plasmáticos do peptídeo beta-amiloide e da p-tau e o neurofilamento de cadeia leve. Esses biomarcadores ainda não apresentam papel na clínica, mas há um crescente interesse científico na disseminação de seu uso.

Atividade 11
Resposta: B
Comentário: O paciente apresenta positividade em biomarcadores do grupo A (necessária para o diagnóstico patológico de DA) e do grupo T (elevação da concentração da p-tau no LCR), sem alterações em biomarcadores de neurodegeneração (grupo N).

Atividade 12
Resposta: Até o momento, o tratamento da DA consiste em retardar a progressão do declínio neurocognitivo.

Atividade 13
Resposta: C
Comentário: Os chamados sintomas neuropsiquiátricos englobam um conjunto de comportamentos e sintomas observados nos pacientes com diagnóstico de DA ou de outras demências. Eles incluem alterações de humor, depressão, agitação, psicose, distúrbio do sono, ansiedade, apatia, disforia, alterações motoras aberrantes, alucinações e delírios.

Atividade 14
Resposta: A
Comentário: Exercícios físicos apresentaram impacto positivo nos sintomas neuropsiquiátricos e na funcionalidade, mas não na cognição; estimulação cognitiva apresentou impacto positivo apenas na cognição; atividades de lazer foram as únicas atividades com impactos positivos em todos os aspectos; terapia ocupacional trouxe impacto positivo apenas na funcionalidade.

Atividade 15
Resposta: B
Comentário: Uma vez descartadas causas clínicas, deve-se, então, questionar a família a respeito de mudanças no ambiente, no horário em que a agitação se torna mais proeminente, fatores de piora e melhora, ou outros dados relevantes em busca de padrões que auxiliem o raciocínio clínico e o direcionamento terapêutico.

Atividade 16
Resposta: A
Comentário: O tratamento farmacológico da DA tem como objetivos a melhora da cognição, com impacto na funcionalidade, e o tratamento dos sintomas neuropsiquiátricos. O tratamento sintomático é desafiador, pois os mecanismos envolvidos na origem dos sintomas neuropsiquiátricos não estão esclarecidos.

Atividade 17
Resposta: Os medicamentos considerados sintomáticos no tratamento da DA são os anticolinesterásicos e a memantina, os ISRS e os neurolépticos. Com menor frequência, são também utilizados hipnóticos e anticonvulsivantes.

Atividade 18
Resposta: C
Comentário: A memantina é um antagonista parcial dos receptores NMDA, não é um anticolinesterásico.

Atividade 19
Resposta: C
Comentário: A memantina foi aprovada para uso em 2003 e, desde então, nenhum novo fármaco foi aprovado para o tratamento da DA.

Atividade 20
Resposta: A
Comentário: Os antipsicóticos estão associados a maior risco de eventos cerebrovasculares e a aumento da mortalidade em pessoas com demência. Além dos principais efeitos colaterais dos ISRSs, há risco de ocorrência de efeitos colaterais potencialmente fatais, como hiponatremia e prolongamento do intervalo QT no ECG. A maior parte dos ensaios clínicos realizados nos últimos anos testou a patologia amiloide como alvo preferencial dos fármacos modificadores de doença desenvolvidas.

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