Nomes comerciais:

• Referência: Socian® (Sanofi)
• Similar: não disponível
• Genérico: não disponível
  

Apresentações:

• Comprimido de 25 mg – Embalagem com: 
  • 20 cp: Socian®

_{Nota: Informações sobre nomes comerciais e apresentações atualizadas em abril de 2021.*}

Classe

• Nomenclatura baseada na neurociência: antagonista do receptor de dopamina (ARD)
• Antipsicótico atípico (benzamida; possivelmente um estabilizador de dopamina e agonista dopaminérgico parcial)

Comumente prescrita para

(em negrito, as aprovações da FDA)

• Esquizofrenia, aguda e crônica (fora dos Estados Unidos, especialmente Europa)
• Distimia

Principais sintomas-alvo

• Sintomas positivos de psicose
• Sintomas negativos de psicose
• Sintomas depressivos

Como a substância atua

• Teoricamente, bloqueia receptores pré-sinápticos da dopamina 2 em doses baixas
• Teoricamente, bloqueia receptores pós-sinápticos da dopamina 2 em doses mais elevadas
• Pode ser um agonista parcial nos receptores dopaminérgicos 2, o que, teoricamente, reduz a produção de dopamina quando as concentrações são altas e aumenta a produção quando tais concentrações são baixas
• Bloqueia os receptores dopaminérgicos 3, o que pode contribuir para suas ações clínicas
• Diferentemente de outros antipsicóticos atípicos, a amissulprida não tem ações potentes nos receptores de serotonina 2A ou serotonina 1A
• Tem ações antagonistas nos receptores de serotonina 7 e receptores de serotonina 2B, o que pode contribuir para os efeitos antidepressivos

Tempo para início da ação

• Os sintomas psicóticos podem melhorar dentro de 1 semana, mas pode levar várias semanas para efeito completo no comportamento, bem como na cognição e na estabilização afetiva
• Classicamente recomendado esperar pelo menos 4 a 6 semanas para determinar a eficácia da substância, mas, na prática, alguns pacientes requerem até 16 a 20 semanas para apresentar uma boa resposta, especialmente nos sintomas cognitivos

Se funcionar

• Mais frequentemente reduz os sintomas positivos na esquizofrenia, mas não os elimina
• Pode melhorar os sintomas negativos, além de sintomas agressivos, cognitivos e afetivos na esquizofrenia
• A maioria dos pacientes esquizofrênicos não tem uma remissão total dos sintomas, mas os reduz em cerca de um terço
• Talvez de 5 a 15% dos pacientes esquizofrênicos possam experimentar uma melhora global de mais de 50 a 60%, especialmente quando recebem tratamento estável por mais de 1 ano
• Tais pacientes são considerados super-respondentes ou “awakeners”, uma vez que podem ficar suficientemente bem para obter emprego, viver de forma independente e manter relacionamentos de longa duração
• Continuar o tratamento até atingir um platô de melhora
• Depois de atingir um platô satisfatório, continuar o tratamento por no mínimo 1 ano depois do primeiro episódio de psicose
• Para segundo episódio de psicose ou episódios subsequentes, poderá ser necessário continuar o tratamento indefinidamente
• Mesmo para primeiros episódios de psicose, pode ser preferível continuar o tratamento indefinidamente a fim de evitar episódios subsequentes

Se não funcionar

• Tentar um dos outros antipsicóticos de primeira linha (risperidona, olanzapina, quetiapina, ziprasidona, aripiprazol, paliperidona, asenapina, iloperidona, lurasidona)
• Se duas ou mais monoterapias antipsicóticas não funcionarem, considerar clozapina
• Alguns pacientes podem requerer tratamento com um antipsicótico convencional
• Se nenhum antipsicótico atípico for efetivo, considerar doses mais altas ou potencialização com valproato ou lamotrigina
• Considerar a não adesão e trocar por outro antipsicótico com menos efeitos colaterais ou por um antipsicótico que possa ser dado por injeção depot
• Considerar início de reabilitação e psicoterapia, como a remediação cognitiva
• Considerar a presença de abuso de substância concomitante

Melhores combinações de potencialização para resposta parcial ou resistência ao tratamento

• Ácido valproico (valproato, divalproex, divalproex ER)
• A potencialização da amissulprida não foi estudada sistematicamente
• Outros anticonvulsivantes estabilizadores do humor (carbamazepina, oxcarbazepina, lamotrigina)
• Lítio
• Benzodiazepínicos

Variação típica da dose

• Esquizofrenia: 400 a 800 mg/dia em 2 doses
• Sintomas negativos apenas: 50 a 300 mg/dia
• Distimia: 50 mg/dia

Como dosar

• Dose inicial de 400 a 800 mg/dia em 2 doses; doses diárias acima de 400 mg devem ser divididas em 2; máximo geralmente de 1.200 mg/dia
• Ver também a seção “A arte da troca”, a seguir, depois da seção Dicas

Dicas para dosagem

• Pode ser obtida eficácia para sintomas negativos em doses mais baixas, enquanto a eficácia para sintomas positivos pode requerer doses mais altas
• Pacientes que recebem doses baixas podem precisar tomar a substância apenas 1 vez por dia
• Para distimia e depressão, usar somente doses baixas
• Prolongamento de QTc dose-dependente, portanto, usar com cautela, especialmente em doses mais altas (> 800 mg/dia)
• A amissulprida pode se acumular em pacientes com insuficiência renal, requerendo diminuição da dosagem ou troca por outro antipsicótico para evitar prolongamento de QTc nesses indivíduos
• O tratamento deve ser suspenso se a contagem absoluta de neutrófilos cair abaixo de 1.000/mm³

Overdose

• Sedação, coma, hipotensão, efeitos colaterais extrapiramidais

Uso prolongado

• Amissulprida é usada para tratamento de esquizofrenia aguda e crônica

Formação de hábito

• Não

Como interromper

• Ver a seção “A arte da troca” de agentes individuais para como interromper amissulprida
• A descontinuação rápida pode levar a psicose de rebote e piora dos sintomas

Farmacocinética

• Meia-vida de eliminação de aproximadamente 12 horas
• Excretada basicamente inalterada

Mecanismos de interações medicamentosas

• Pode reduzir os efeitos de levodopa, agonistas dopaminérgicos
• Pode aumentar os efeitos de substâncias anti-hipertensivas
• Os efeitos no SNC podem ser aumentados se usada com um depressor do SNC
• Pode intensificar o prolongamento do intervalo QTc de outras substâncias capazes de prolongá-lo
• Como a amissulprida só é fracamente metabolizada, são esperadas poucas interações medicamentosas que possam elevar seus níveis plasmáticos

Outras advertências/precauções

• Usar com cautela em pacientes com abstinência alcoólica ou transtornos convulsivos devido a possível diminuição do limiar convulsivo
• Caso se desenvolvam sinais de síndrome neuroléptica maligna, o tratamento deve ser imediatamente descontinuado
• Como a amissulprida pode, de modo dose-dependente, prolongar o intervalo QTc, usar com cautela em pacientes que têm bradicardia ou estão tomando substâncias que possam induzir bradicardia (p. ex., betabloqueadores, bloqueadores dos canais de cálcio, clonidina, digitálicos)
• Como a amissulprida pode, de modo dose-dependente, prolongar o intervalo QTc, usar com cautela em pacientes que têm hipocalemia e/ou hipomagnesemia ou estão tomando substâncias capazes de induzir hipocalemia e/ou magnesemia (p. ex., diuréticos, laxativos estimulantes, anfotericina B intravenosa, glicocorticoides, tetracosactida)
• Usar somente com muita cautela em doença de Parkinson ou demência com corpos de Lewy, sobretudo em altas doses

Não usar

• Se o paciente tiver feocromocitoma
• Se o paciente tiver tumor dependente de prolactina
• Se a paciente estiver grávida ou amamentando
• Se o paciente estiver tomando agentes capazes de prolongar significativamente o intervalo QTc (p. ex., pimozida; tioridazina; antiarrítmicos selecionados, como quinidina, desoprimida, amiodarona e sotalol; antibióticos selecionados, como moxifloxacina e esparfloxacina)
• Se houver história de prolongamento de QTc ou arritmia cardíaca, infarto agudo do miocárdio recente, insuficiência cardíaca descompensada
• Se o paciente estiver tomando ciprasida, eritromicina intravenosa ou pentamidina
• Em crianças
• Se houver uma alergia comprovada a amissulprida

Potenciais vantagens

• Não tão claramente associada a ganho de peso quanto alguns outros antipsicóticos atípicos
• Para pacientes que respondem aos efeitos de ativação em baixa dosagem que reduzem sintomas negativos e depressão

Potenciais desvantagens

• Pacientes que têm dificuldade para aderir à dosagem 2 vezes ao dia
• Pacientes para quem a prolactina elevada pode não ser desejável (p. ex., mulheres possivelmente grávidas; meninas púberes com amenorreia; mulheres pós-menopausa com baixo nível de estrogênio que não fazem terapia de reposição hormonal)
• Pacientes com insuficiência renal grave

• A eficácia foi particularmente bem demonstrada em pacientes nos quais predominam sintomas negativos
• O aumento na prolactina causado pela amissulprida pode interromper a menstruação
• Alguns pacientes resistentes ao tratamento com respostas inadequadas à clozapina podem se beneficiar com a potencialização com amissulprida
• Risco de diabetes e dislipidemia não bem estudados, mas não parece causar tanto ganho de peso quanto outros antipsicóticos atípicos
• Tem propriedades antipsicóticas atípicas (i.e., ação antipsicótica sem uma alta incidência de efeitos colaterais extrapiramidais), especialmente em baixas doses, mas não é um antagonista da serotonina e da dopamina
• Faz a mediação das suas propriedades antipsicóticas atípicas por meio de novas ações nos receptores dopaminérgicos, talvez ações agonistas parciais de estabilização da dopamina nos receptores dopaminérgicos 2
• Pode ser mais antagonista da dopamina 2 do que o aripiprazol, porém menos do que outros antipsicóticos atípicos ou convencionais
• As ações de ativação com baixa dosagem podem ser benéficas para sintomas negativos na esquizofrenia
• Doses bastante baixas podem ser úteis na distimia
• Comparada à sulpirida, a amissulprida tem melhor biodisponibilidade oral e maior potência, permitindo assim dosagem mais baixa, menor ganho de peso e menos efeitos colaterais extrapiramidais
• Comparada a outros antipsicóticos atípicos com antagonismo potente de serotonina 2A, a amissulprida pode ter mais efeitos colaterais extrapiramidais e elevação de prolactina, mas ainda pode ser classificada como um antipsicótico atípico, particularmente em baixas doses
• Os pacientes têm respostas antipsicóticas muito semelhantes a qualquer antipsicótico convencional, o que é diferente dos antipsicóticos atípicos em que as respostas antipsicóticas de pacientes individuais às vezes podem variar muito de um antipsicótico atípico para outro
• Pacientes com respostas inadequadas a antipsicóticos atípicos podem se beneficiar da determinação dos níveis plasmáticos da substância e, se baixos, de um aumento na dosagem ainda além dos limites de prescrição usuais
• Pacientes com respostas inadequadas a antipsicóticos atípicos também podem se beneficiar de uma tentativa de potencialização com um antipsicótico convencional ou troca por um antipsicótico convencional
• Entretanto, polifarmácia de longa duração com a combinação de um antipsicótico convencional com um antipsicótico atípico pode unir seus efeitos colaterais sem claramente potencializar a eficácia de cada um
• Para pacientes resistentes ao tratamento, especialmente aqueles com impulsividade, agressão, violência e autolesão, polifarmácia de longo prazo com 2 antipsicóticos atípicos ou com 1 antipsicótico atípico e 1 antipsicótico convencional pode ser útil ou mesmo necessária mediante atento
• Em tais casos, pode ser benéfico combinar 1 antipsicótico depot com 1 antipsicótico oral
• Embora seja uma prática frequente de alguns prescritores, acrescentar dois antipsicóticos convencionais tem pouca lógica e pode reduzir a tolerabilidade sem claramente melhorar a eficácia

Troca de antipsicóticos orais para amissulprida

• É aconselhável iniciar amissulprida em uma dosagem intermediária e aumentar a dose rapidamente por 3 a 7 dias
• A experiência clínica tem mostrado que asenapina, quetiapina e olanzapina devem ser reduzidas lentamente, por um período de 3 a 4 semanas, para permitir que os pacientes se readaptem à retirada do bloqueio dos receptores colinérgicos, histaminérgicos e alfa-1
• Clozapina deve sempre ser reduzida lentamente, por um período de 4 semanas ou mais
• Benzodiazepínico ou medicação anticolinérgica podem ser administrados durante a titulação cruzada para ajudar a aliviar efeitos colaterais como insônia, agitação e/ou psicose