Nomes comerciais:

• Referência: Olcadil® (Novartis)
• Similar: não disponível
• Genérico: Cloxazolam (Eurofarma; Sandoz)
  

Apresentações: 

• Comprimido de 1 mg – Embalagem com:
  • 20 cp: Eurofarma
  • 30 cp: Sandoz
• Comprimido de 2 mg – Embalagem com:
  • 20 cp: Olcadil®; Eurofarma
  • 30 cp: Olcadil®; Sandoz
• Comprimido de 4 mg – Embalagem com:
  
  • 30 cp: Olcadil®

_{Nota: Informações sobre nomes comerciais e apresentações atualizadas em abril de 2021.*}

Classe

• Benzodiazepínico (BZD) tetracíclico com um anel oxazólico adicional que o diferencia dos demais BZDs (tricíclicos)
• Duas vezes mais potente que o diazepam, embora aparentemente apresente uma ação depressora menor sobre o sistema nervoso central (SNC)

Comumente prescrito para

(em negrito, as aprovações da FDA)

• Tratamento de estados de ansiedade
• Tratamento de distúrbios do sono
• Indução pré-anestésica
• Tratamento da epilepsia refratária (como adjuvante)

Principais sintomas-alvo

• Ansiedade.

Como a substância atua

• O ácido gama-aminobutírico (GABA) é o principal neurotransmissor inibitório do SNC.
• O cloxazolam potencializa o efeito inibitório desse neurotransmissor, modulando a atividade dos receptores GABA A por meio de sua ligação com seu sítio específico (receptores BZDs). Essa ligação altera a conformação desses receptores, aumentando a afinidade do GABA com seus próprios receptores e a frequência da abertura dos canais de cloro, cuja entrada no neurônio é regulada por esse neurotransmissor, promovendo a hiperpolarização da célula.
• O resultado dessa hiperpolarização é um aumento da ação gabaérgica inibitória do SNC.
• Acreditava-se que o sítio de ligação do receptor BZD fosse uma molécula inteiramente diferente daquela do receptor GABA A, mas hoje se considera que seja a mesma em um local diferente.

Tempo para início da ação

• O início da ação ocorre cerca de 30 minutos após sua administração.

Se funcionar

• Após a melhora dos sintomas, a dose pode ser reduzida gradualmente, com acompanhamento médico regular.

Se não funcionar

• A dose diária pode ser aumentada.
• Avaliar e tratar os fatores que contribuem.
• Considerar troca por outro agente ou adição de potencializador.

Melhores combinações de potencialização para resposta parcial ou resistência ao tratamento

• Reduzir a dose ou trocar por outro agente pode ser mais efetivo, já que a maioria dos efeitos colaterais não pode ser melhorada com um agente de acréscimo.

Variação típica da dose

• As doses diárias variam de 1 a 12 mg, em média de 4 a 8 mg.
• Se necessário, pode-se utilizar até 16 mg por dia.

Como dosar

• Iniciar com 1 a 6 mg à noite, dependendo da intensidade do quadro, aumentando a dose de forma progressiva quando necessário.

Dicas para dosagem

• Em geral, o uso deve ser breve, em média de 2 a 3 semanas; no máximo, 8 semanas quando a ansiedade está relacionada a estressores, sendo mais prolongado no transtorno de ansiedade generalizada (4-6 meses).

Overdose

• Os BZDs têm uma margem de segurança relativamente ampla. Os óbitos por ingestão de BZDs isoladamente são raros, e os casos letais, em geral, estão associados à ingestão de outros agentes, como álcool, ADTs e barbitúricos. Os sintomas de intoxicação incluem sonolência, diminuição da consciência e dos reflexos e confusão, podendo evoluir para coma.

Uso prolongado

• Em 3 a 4 dias, em geral, estabelece-se uma tolerância aos efeitos sedativos (sonolência, apatia, fraqueza e fadiga), permanecendo os efeitos ansiolíticos.

Formação de hábito

• Sim

Como interromper

• Após o uso crônico, retirá-lo lentamente (3 meses), para evitar síndrome de abstinência ou ansiedade de rebote.

Farmacocinética

• É lipofílico, e, por isso, sua absorção e seu início de ação são rápidos: o pico de concentração sérica é atingido em 1 hora em adultos (15-30 minutos em crianças).
• A meia-vida é longa: 20 a 90 horas (em média, 40 horas), podendo ser administrado em dose única.
• É metabolizado no fígado, e seus metabólitos também são ativos.
• Sua excreção é feita principalmente pela bile e pelas fezes.
• Apenas 18% da dose oral é excretada pela urina.
• Em geral, atinge-se o equilíbrio dos níveis plasmáticos em 1 a 2 semanas, período após o qual se pode avaliar se a dose deve ser aumentada ou diminuída.

Mecanismos de interações medicamentosas

• Aumento da atividade GABAérgica, depressora do SNC, além de ação anticolinérgica.
• Metabolização hepática.

Outras advertências/precauções

• Alertar o paciente para que tenha cuidado ao dirigir veículos ou operar máquinas perigosas, pois seus reflexos estão diminuídos.
• Deve-se evitar o uso associado de álcool, pois ele potencializa os efeitos sedativos.
• Alcoolistas, pessoas com transtorno por uso de substâncias e com transtornos da personalidade graves costumam abusar de BZDs. Evitar prescrevê-los a tais pacientes.
• O uso deve ser, sempre que possível, breve e intermitente, suspendendo-se o medicamento assim que houver alívio dos sintomas.

Não usar

• Glaucoma de ângulo fechado.
• Insuficiência hepática ou renal.
• Drogadição.
• Insuficiência respiratória ou doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC).
• Miastenia gravis.
• Doença de Alzheimer.
• Estados comatosos ou depressão importante do SNC.
• História de hipersensibilidade a derivados BZDs.

Potenciais vantagens

• Ansiedade.

Potenciais desvantagens

• Dependência e tolerância.

• Foi observado efeito sedativo semelhante entre cloxazolam e bromazepam, além de uma ação superior do cloxazolam nas ansiedades psicológica e somática e na redução de sintomas depressivos, além de uma atuação menor como relaxante muscular.