Nomes comerciais:

• Referência: Abilify® (Bristol-Myers); Aristab® (Aché); Arpejo® (EMS)
• Similar: Aipri (Cosmed); Aristab (Aché); Biquiz (Supera); Confilify (Sandoz); Harip (Prati Donaduzzi); Kavium (Zydus); Sensaz (Cristália), Toarip (Torrent)
• Genérico: Aripiprazol (Aché; Brainfarma; Merck; Prati Donaduzzi; Sandoz; Unichem; Zydus)
  

Apresentações:

• Comprimido de 10 mg – Embalagem com:
• 10 cp: Aipri; Aristab; Biquiz; Confilify; Kavium; Sensaz; Toarip; Aché; Brainfarma; Unichem; Zydus
• 15 cp: Harip
• 30 cp: Aipri; Aristab; Biquiz; Confilify; Harip; Kavium; Sensaz; Toarip; Aché; Brainfarma; Merck; Prati Donaduzzi; Sandoz; Unichem; Zydus
  
• 500* cp: Sensaz

• Comprimido de 15 mg – Embalagem com:
• 10 cp: Aipri; Aristab; Biquiz; Confilify; Kavium; Sensaz; Toarip; Aché; Brainfarma; Unichem; Zydus
• 15 cp: Harip; Prati Donaduzzi
• 30 cp: Aipri; Aristab; Biquiz; Confilify; Harip; Kavium; Sensaz; Toarip; Aché; Brainfarma; Merck; Prati Donaduzzi; Sandoz Unichem; Zydus
• 500* cp: Sensaz

• Comprimido de 20 mg – Embalagem com:
• 10 cp: Confilify; Toarip; Aché 
• 15 cp: Harip; Prati Donaduzzi
• 30 cp: Aristab; Confilify; Toarip; Prati Donaduzzi; Sandoz; Unichem

• Comprimido de 30 mg – Embalagem com:
• 10 cp: Confilify; Toarip; Aché
• 30 cp: Aristab; Confilify; Toarip; Prati Donaduzzi; Sandoz; Unichem

• Suspensão oral de 1mg/mL – Frasco com:
  • 100 mL: Aristab®
  • 150 mL: Aristab®

• Suspensão gotas de 20 mg/mL – Frasco com:
• 30 mL: Arpejo®

*Embalagem hospitalar

_{Nota: Informações sobre nomes comerciais e apresentações atualizadas em abril de 2021.*}

Classe

• Nomenclatura baseada na neurociência: agonista parcial de receptores de dopamina e serotonina (APRDS)
• Agonista parcial da dopamina (estabilizador da dopamina, antipsicótico atípico, antipsicótico de terceira geração; algumas vezes incluído como um antipsicótico de segunda geração; também estabilizador do humor)

Comumente prescrito para

(em negrito, as aprovações da FDA)

• Esquizofrenia (acima dos 13 anos) (Abilify, Abilify Maintena, Aristada)
• Manutenção da estabilidade na esquizofrenia
• Mania aguda/mania mista (acima dos 10 anos; monoterapia e adjunto)
• Manutenção bipolar (monoterapia e adjunto)
• Depressão (adjunto)
• Irritabilidade relacionada a autismo em crianças entre 6 e 17 anos
• Síndrome de Tourette em crianças entre 6 e 18 anos
• Agitação aguda associada a esquizofrenia ou transtorno bipolar (IM)
• Depressão bipolar
• Outros transtornos psicóticos
• Transtornos comportamentais em demências
• Transtornos comportamentais em crianças e adolescentes
• Transtornos associados a problemas com controle dos impulsos

Principais sintomas-alvo

• Sintomas positivos de psicose
• Sintomas negativos de psicose
• Sintomas cognitivos
• Humor instável e depressão
• Sintomas agressivos

Como a substância atua

• Agonismo parcial nos receptores de dopamina 2
• Teoricamente, reduz a produção de dopamina quando as concentrações estão altas, melhorando assim os sintomas positivos e mediando as ações antipsicóticas
• Teoricamente, aumenta a produção de dopamina quando as concentrações estão baixas, melhorando assim sintomas cognitivos, negativos e humor
• As ações nos receptores de dopamina 3 teoricamente podem contribuir para a eficácia de aripiprazol
• O agonismo parcial nos receptores de 5HT1A pode ser relevante em doses clínicas
• O bloqueio dos receptores de serotonina tipo 2A pode contribuir em doses clínicas para estimular a liberação de dopamina em determinadas regiões do cérebro, reduzindo assim os efeitos colaterais motores e possivelmente melhorando os sintomas cognitivos e afetivos
• O bloqueio dos receptores de serotonina tipo 2C e 7 e as ações agonistas parciais nos receptores 5HT1A podem contribuir para ações antidepressivas

Tempo para início da ação

• Os sintomas psicóticos e maníacos podem melhorar dentro de 1 semana, mas pode levar várias semanas para efeito completo no comportamento, bem como na cognição e na estabilização afetiva
• Classicamente recomendado esperar no mínimo de 4 a 6 semanas para determinar a eficácia da substância, mas, na prática, alguns pacientes precisam de até 16 a 20 semanas para apresentar uma boa resposta, especialmente nos sintomas cognitivos

Se funcionar

• Na maioria das vezes, reduz os sintomas positivos na esquizofrenia, mas não os elimina
• Pode melhorar os sintomas negativos, bem como os sintomas agressivos, cognitivos e afetivos na esquizofrenia
• A maioria dos pacientes esquizofrênicos não tem uma remissão total dos sintomas, mas uma redução de aproximadamente um terço
• Talvez de 5 a 15% dos pacientes esquizofrênicos consiga experimentar uma melhora global de mais de 50 a 60%, especialmente quando recebem tratamento estável por mais de 1 ano
• Tais pacientes são considerados super-respondedores ou “awakeners”, já que podem ficar suficientemente bem para obter emprego, viver de forma independente e manter relações de longa duração
• Muitos pacientes bipolares podem experimentar uma redução dos sintomas pela metade ou mais
• Continuar o tratamento até atingir um platô de melhora
• Depois de atingir um platô satisfatório, continuar o tratamento por, no mínimo, 1 ano depois do primeiro episódio de psicose
• Para segundo episódio de psicose e episódios subsequentes, poderá ser necessário tratamento por tempo indefinido
• Mesmo para primeiros episódios de psicose, pode ser preferível continuar o tratamento indefinidamente para evitar episódios posteriores
• O tratamento pode não só reduzir a mania, mas também prevenir recorrências de mania em transtorno bipolar

Se não funcionar

• Tentar outros antipsicóticos atípicos (risperidona, olanzapina, quetiapina, ziprasidona, paliperidona, amissulprida, asenapina, iloperidona, lurasidona)
• Se duas ou mais monoterapias antipsicóticas não funcionarem, considerar clozapina
• Alguns pacientes podem requerer tratamento com um antipsicótico convencional
• Se nenhum antipsicótico de primeira linha for efetivo, considerar doses mais elevadas ou potencialização com valproato ou lamotrigina
• Considerar a não adesão e trocar por outro antipsicótico com menos efeitos colaterais ou por antipsicótico que possa ser dado por injeção depot
• Considerar o início de reabilitação e psicoterapia, como a remediação cognitiva
• Considerar a presença de abuso de substância concomitante

Melhores combinações de potencialização para resposta parcial ou resistência ao tratamento

• Ácido valproico (valproato, divalproex, divalproex ER)
• Outros anticonvulsivantes estabilizadores do humor (carbamazepina, oxcarbazepina, lamotrigina)
• Lítio
• Benzodiazepínicos

Variação típica da dose

• 15 a 30 mg/dia para esquizofrenia e mania
• 2 a 10 mg/dia para potencialização de ISRSs/IRSNs em depressão
• 5 a 15 mg/dia para autismo
• 5 a 20 mg/dia para síndrome de Tourette
• 300 a 400 mg/4 semanas (LAI Maintena; ver seção Formulações depot de Aripiprazol, depois da seção Dicas para dosagem e uso)
• 441 mg, 662 mg ou 882 mg administrados mensalmente ou 882 mg administrados a cada 6 semanas (LAI Aristada; ver Seção Formulações depot de Aripiprazol, depois da Seção Dicas para dosagem e uso)

Como dosar

Oral e IM agudo

• Esquizofrenia, mania: a recomendação inicial aprovada é de 10 a 15 mg/dia; dose máxima aprovada de 30 mg/dia
• Depressão (adjunto): dose inicial de 2 a 5 mg/dia; pode ser aumentada em 5 mg/dia a intervalos de não menos de 1 semana; dose máxima de 15 mg/dia
• Autismo: dose inicial de 2 mg/dia; pode ser aumentada em 5 mg/dia a intervalos de não menos de 1 semana; dose máxima de 15 mg/dia
• Síndrome de Tourette (pacientes pesando menos de 50 kg): dose inicial de 2 mg/dia; depois de 2 dias, aumentar para 5 mg/dia; depois de 1 semana adicional, pode ser aumentada para 10 mg/dia se necessário
• Síndrome de Tourette (pacientes pesando mais de 50 kg): dose inicial de 2 mg/dia; depois de 2 dias, aumentar para 5 mg/dia; após mais 5 dias, pode ser aumentada para 10 mg/dia; pode ser aumentada em 5 mg/dia a intervalos de não menos de 1 semana; dose máxima de 20 mg/dia
• Agitação: 9,75 mg/1,3 mL; máximo de 30 mg/dia
• Depot: deve-se iniciar aripiprazol oral primeiro; depois de estabelecida a tolerabilidade, pode ser administrada injeção inicial com uma dosagem sobreposta de 14 dias (Maintena) ou 21 dias (Aristada) de aripiprazol oral; doses iniciais e de manutenção são descritas nas dicas para dosagem na próxima seção
• Solução oral: doses da solução podem ser substituídas por doses em comprimidos em uma relação de mg por mg até 25 mg; pacientes que recebem comprimidos de 30 mg devem receber solução de 25 mg

Dicas para dosagem

Oral

• Para alguns, menos pode ser mais: com frequência, pacientes não agudamente psicóticos podem precisar receber doses mais baixas (p. ex., de 2,5 a 10 mg/dia) para evitar acatisia e ativação e para tolerabilidade máxima
• Para outros, mais pode ser mais: raramente, os pacientes podem precisar receber doses acima de 30 mg/dia para eficácia ideal
• Considerar a administração de 1 a 5 mg como solução oral para crianças e adolescentes, bem como para adultos muito sensíveis aos efeitos colaterais
• Embora estudos sugiram que pacientes que trocam de outro antipsicótico para aripiprazol podem responder bem com troca rápida ou com titulação cruzada, a experiência clínica sugere que muitos podem responder melhor adicionando uma dose intermediária ou completa de aripiprazol à dose de manutenção do primeiro antipsicótico por pelo menos vários dias, e possivelmente por até 3 ou 4 semanas, antes de desacelerar a titulação de retirada do primeiro antipsicótico. Ver também a seção A arte da troca, a seguir, depois da seção Dicas
• Em vez de aumentar a dose acima desses níveis em pacientes agudamente agitados que requerem ações antipsicóticas agudas, considerar a potencialização com um benzodiazepínico ou antipsicótico convencional, seja por via oral ou intramuscular
• Em vez de aumentar a dose acima desses níveis em respondedores parciais, considerar a potencialização com um anticonvulsivante estabilizador do humor, como valproato ou lamotrigina
• Crianças e idosos em geral devem receber dosagens no extremo inferior do espectro de dosagem
• Devido à sua meia-vida muito longa, o aripiprazol levará mais tempo para atingir um estado estável após iniciada a dosagem e para ser eliminado quando interrompida a dosagem, se comparado a outros antipsicóticos atípicos
• O tratamento deve ser suspenso se a contagem de neutrófilos absolutos cair abaixo de 1.000/mm³

Overdose

• Não foram relatados óbitos; sedação, vômitos

Uso prolongado

• Aprovado para retardar recaída em tratamento de longa duração para esquizofrenia
• Aprovado para manutenção de longo prazo em transtorno bipolar
• Frequentemente usado para manutenção de longo prazo em vários transtornos comportamentais

Formação de hábito

• Não

Como interromper

• Ver a seção A arte da troca sobre agentes individuais para saber como interromper aripiprazol
• A descontinuação rápida teoricamente pode levar a psicose de rebote e piora dos sintomas, porém menos provável com aripiprazol devido à sua meia-vida longa

Farmacocinética

• Metabolizado primariamente por CYP450 2D6 e CYP450 3A4
• Meia-vida de eliminação média: 75 horas (aripiprazol) e 94 horas (principal metabólito, desidro-aripiprazol
• Alimentos não afetam a absorção

Mecanismos de interações medicamentosas

• Cetoconazol e possivelmente outros inibidores de CYP450 3A4, como nefazodona, fluvoxamina e fluoxetina, podem aumentar os níveis plasmáticos de aripiprazol
• Carbamazepina e possivelmente outros indutores de CYP450 3A4 podem reduzir os níveis plasmáticos de aripiprazol
• Quinidina e possivelmente outros inibidores de CYP450 2D6, como paroxetina, fluoxetina e duloxetina, podem aumentar os níveis plasmáticos de aripiprazol
• O aripiprazol pode intensificar os efeitos de substâncias anti-hipertensivas
• O aripiprazol pode antagonizar levodopa, agonistas dopaminérgicos

Outras advertências/precauções

• Foram relatados problemas com controle dos impulsos em pacientes que tomam aripiprazol, incluindo jogo, compras, comer e atividade sexual compulsivos; usar com cautela quando prescrever para indivíduos com alto risco de problemas de controle dos impulsos (p. ex., pacientes com transtorno bipolar, personalidade impulsiva, transtorno obsessivo-compulsivo, transtornos relacionados a substâncias) e monitorar todos quanto à emergência desses sintomas; a dose deve ser reduzida ou descontinuada caso se manifestem problemas com controle dos impulsos
• Usar com cautela em pacientes com condições que predispõem à hipotensão (desidratação, calor excessivo)
• Disfagia foi associada ao uso de antipsicóticos, e o aripiprazol deve ser utilizado com cautela em pacientes com risco de pneumonia por aspiração

Não usar

• Se houver uma alergia comprovada a aripiprazol

Potenciais vantagens

• Alguns casos de psicose e transtorno bipolar refratários ao tratamento com outros antipsicóticos
• Pacientes preocupados com ganho de peso e aqueles que já apresentam obesidade ou sobrepeso
• Pacientes com diabetes
• Pacientes com dislipidemia (especialmente triglicerídeos elevados)
• Pacientes que requerem início rápido de ação antipsicótica sem titulação da dosagem
• Pacientes que desejam evitar sedação

Potenciais desvantagens

• Pacientes cuja sedação é desejada
• Pode ser mais difícil dosar em crianças, idosos ou em usos “off-label”

• Aprovado como tratamento adjunto para depressão (p. ex., com ISRSs, IRSNs)
• Pode funcionar melhor na faixa de 2 a 10 mg/dia do que em doses mais elevadas para potencialização de ISRSs/IRSNs em depressão unipolar resistente ao tratamento
• Frequentemente usado para depressão bipolar como agente de potencialização para lítio, valproato e/ou lamotrigina
• Bem aceito na prática clínica quando se deseja evitar ganho de peso, porque esse feito ocorre menos em comparação à maioria dos outros antipsicóticos
• Bem aceito na prática clínica quando se deseja evitar sedação, porque esse efeito ocorre menos em comparação à maioria dos outros antipsicóticos em todas as doses
• Pode até mesmo ser ativador, o que pode ser reduzido pela diminuição da dose ou início com dose mais baixa
• Caso se deseje sedação, um benzodiazepínico pode ser acrescentado por curta duração no início do tratamento até que os sintomas de agitação e insônia estejam estabilizados, ou intermitentemente, quando necessário
• Pode não apresentar risco de diabetes ou dislipidemia, mas ainda assim é indicado monitoramento
• Relatos informais da sua utilidade em casos de psicoses resistentes ao tratamento
• Tem um perfil de tolerabilidade muito favorável na prática clínica
• Perfil de tolerabilidade favorável levando a usos “off-label” para muitas indicações além de esquizofrenia (p. ex., transtorno bipolar tipo II, incluindo as fases hipomaníaca, mista, de ciclagem rápida e depressiva; depressão resistente ao tratamento; transtornos de ansiedade)
• Uma formulação intramuscular de curta duração está disponível, assim como depot de longa duração
• Não possui propriedades antagonistas de D1, anticolinérgicas e anti-histamínicas, o que pode explicar a relativa ausência de sedação ou efeitos colaterais cognitivos na maioria dos pacientes
• A alta afinidade de aripiprazol com receptores de D2 significa que a combinação com outros antipsicóticos antagonistas de D2 pode reverter suas ações, e, assim, geralmente faz sentido não combinar com outros antipsicóticos
• Uma exceção para isso está no caso de hiperprolactinemia ou galactorreia, quando mesmo a administração de uma dose baixa (1 a 5 mg) pode reverter a hiperprolactinemia/galactorreia de outros antipsicóticos, também provando que o aripiprazol interfere nas ações D2 de outros antipsicóticos
• A Abilify Maintena (depot) pode ser particularmente adequada para psicose de início precoce/primeiro episódio de psicose com vistas a reduzir as re-hospitalizações e reforçar a adesão com uma carga relativamente baixa de efeitos colaterais

Variação típica da dose

• 300 a 400 mg/4 semanas (monoidrato de Maintena)
• 441 mg, 662 mg ou 882 mg administrados mensalmente ou 882 mg administrados a cada 6 semanas (lauroxil Aristada)

Como dosar

• Não recomendado para pacientes que inicialmente não demonstraram tolerabilidade a aripiprazol oral (em ensaios clínicos, 2 doses orais ou IM de curta duração costumam ser utilizadas para estabelecer a tolerabilidade)
• O abastecimento não é possível, necessitando de cobertura oral por 14 dias (Maintena) ou 21 dias (Aristada)
• Conversão de oral para Maintena: administrar injeção inicial de 400 mg com uma dosagem sobreposta de aripiprazol oral por 14 dias
• Conversão de oral para Aristada: administrar injeção inicial (441 mg, 662 mg ou 882 mg) com uma dosagem sobreposta de aripiprazol oral por 21 dias

Dicas para dosagem

• Com injeções de longa ação (ILAs), a constante da taxa de absorção é mais lenta do que a de eliminação, resultando em cinética “flip-flop” – isto é, o tempo para o estado de equilíbrio é uma função da taxa de absorção, enquanto a concentração no estado de equilíbrio é uma função da taxa de eliminação
• O passo limitante da taxa para os níveis plasmáticos da substância para ILAs não é o metabolismo da substância, mas a absorção lenta do local da injeção
• Em geral, são necessárias 5 meias-vidas de uma medicação para atingir 97% dos níveis de estado de equilíbrio
• As meias-vidas longas de antipsicóticos depot significam que é preciso carregar a dose adequadamente (se possível) ou fornecer suplementação oral
• A falha em carregar a dose adequadamente leva a titulação cruzada prolongada ou a níveis plasmáticos subterapêuticos do antipsicótico por semanas ou meses em pacientes que não estão recebendo (ou aderindo à) suplementação oral
• Como os níveis plasmáticos de antipsicótico aumentam gradualmente com o tempo, as exigências de dose podem por fim diminuir em relação à dose inicial; a obtenção dos níveis plasmáticos periódicos pode ser benéfica para impedir aumento desnecessário dos níveis plasmáticos
• O momento para obter um nível sanguíneo dos pacientes que estão recebendo ILA é a manhã do dia em que irão receber a injeção seguinte
• Vantagens: refrigeração não necessária; opção de injeções por 6 semanas com Aristada
• Desvantagens: ambas as formulações requerem cobertura oral
• É necessário ajuste redutor da dose para metabolizadores lentos de CYP450 2D6 e pacientes que estão tomando inibidores fortes de CYP450 2D6 ou 3A4, pois isso pode levar a níveis plasmáticos subterapêuticos

Troca de antipsicóticos orais para formulações depot de aripiprazol

• A descontinuação do antipsicótico oral pode iniciar após a cobertura oral de 14 dias (Maintena) ou 21 dias (Aristada)
• Como descontinuar formulações orais
• Não é necessária titulação descendente para: amissulprida, aripiprazol, brexpiprazol, cariprazina, paliperidona ER
• É necessária titulação descendente por 1 semana para: iloperidona, lurasidona, risperidona, ziprasidona
• É necessária titulação descendente por 3 a 4 semanas para: asenapina, olanzapina, quetiapina
• É necessária titulação descendente por mais de 4 semanas para: clozapina
• Para pacientes que tomam benzodiazepínico ou medicação anticolinérgica, isso pode ser continuado durante a titulação cruzada para ajudar a aliviar efeitos colaterais como insônia, agitação e/ou psicose. Depois que o paciente estiver estável com uma ILAs, esses podem ser reduzidos gradualmente, um por vez, quando apropriado

Troca de antipsicóticos orais para aripiprazol

• É aconselhável iniciar aripiprazol em dose intermediária e aumentar a dose rapidamente por 3-7 dias
• A experiência clínica tem mostrado que asenapina, quetiapina e olanzapina devem ser reduzidas lentamente por um período de 3 a 4 semanas para permitir que os pacientes se readaptem à retirada dos bloqueadores de receptores colinérgicos, histaminérgicos e alfa-1
• Clozapina deve sempre ser reduzida lentamente por um período de 4 semanas ou mais
• Benzodiazepínico ou medicação anticolinérgica podem ser administrados durante a titulação cruzada para ajudar a aliviar efeitos colaterais como insônia, agitação e/ou psicose