A atomoxetina é um inibidor seletivo da recaptação de noradrenalina (ISRN) pré-sináptica. Como um inibidor potente e seletivo do transportador de noradrenalina (NET), a atomoxetina aumenta a disponibilidade de noradrenalina no SNC, podendo, assim, melhorar as funções cognitivas normalmente prejudicadas do TDAH. Além disso, a atomoxetina resulta em aumento das concentrações extracelulares de dopamina no córtex pré-frontal, o que pode ser resultado da modulação desse medicamento na recaptação de dopamina sináptica via NET. Esse medicamento tem pouca ou nenhuma afinidade por receptores noradrenérgicos ou por qualquer outro tipo de receptor. A atomoxetina é comercializada como o isômero R (-) da mistura racêmica de isômeros R e S. O isômero R é um inibidor do NET aproximadamente nove vezes mais potente em relação ao isômero S (+).^1,2

Após administração oral, a atomoxetina sofre rápida e extensa absorção, que não é afetada pela presença de alimentos. Sua biodisponibilidade varia de 63% (em metabolizadores extensivos ou normais [EM]) a 94% (em metabolizadores lentos [PM]). O pico plasmático é atingido em 1 a 2,5 horas (T_máx) e o tempo de meia-vida (t_1/2) varia de 5 a 22 horas em EM e PM, respectivamente. Apresenta um volume de distribuição entre 0,8 e 1 L/kg. Em concentrações terapêuticas, 98% do fármaco liga-se às proteínas plasmáticas, principalmente à albumina. A atomoxetina é metabolizada no fígado majoritariamente por intermédio da isoenzima CYP2D6 em 4-hidroxiatomoxetina (principal metabólito ativo do metabolismo de fase I, mas sem importância clínica). A N-desmetilatomoxetina é um metabólito menor, inativo, cuja formação é mediada pela CYP2C19. Esses metabólitos são glicuronizados e eliminados principalmente na urina (~80%) e, em menores proporções, nas fezes (17%). Menos de 3% deles são eliminados inalterados nas fezes. A atomoxetina não interfere no sistema microssomal hepático. Essa característica proporciona a ela um baixo potencial de interações medicamentosas.^1,3

Diversos estudos comprovam a eficácia da atomoxetina no tratamento dos sintomas do TDAH tanto em crianças e adolescentes como em adultos. No entanto, 40% das crianças e adolescentes tratados permanecem com sintomatologia significativa, necessitando de atenção clínica adicional.⁴ A atomoxetina se mostrou superior ao placebo na redução da gravidade dos sintomas de desatenção, hiperatividade e impulsividade do TDAH em uma metanálise de ECRs duplo-cegos com duração média de 7 semanas. Nas avaliações realizadas por clínicos, o tamanho de efeito para a redução dos sintomas é moderado, com valores expressos como diferenças médias padronizadas de -0,56 (IC 95%: -0,66 a -0,45) em crianças e adolescentes e de -0,45 (-0,58 a -0,32) em adultos.⁵

Aristides Volpato Cordioli

Carolina Benedetto Gallois

Ives Cavalcante Passos