Nomes comerciais:

• Referência: Pristiq® (Wyeth)
• Similar: Andes (Supera); Dalilah (Sun Farma); Deller (Aché); Desve (Eurofarma); Desventag (Aché); Elifore (Wyeth); Imense (EMS); Indefa (Zodiac); Rytmise (Germed); Vellana (Cristália); Vendexla (Momenta); Venlapress (Nova Química); Zodel (Medley)
• Genérico: Succinato de Desvenlafaxina (Aché; Althaia; Brainfarma; EMS; Eurofarma; Germed; Legrand; Medley; Ranbaxy)
  

Apresentações:

• Comprimido revestido de liberação prolongada de 50 mg – Embalagem com:
• 07 cp: Pristiq®; Andes; Dalilah; Deller; Desve; Desventag; Elifore; Indefa; Vallana; Vendexla; Althaia; Ranbaxy
• 10 cp: Imense; Rytmise; 
• 14 cp: Pristiq®; Elifore; Indefa; Althaia
• 15 cp: Rytmise; Aché; Althaia; Ranbaxy
• 20 cp:  Rytimise
• 28 cp: Pristiq®; Elifore; Indefa; Zodel; Althaia
• 30 cp: Andes; Dalilah; Deller; Desve; Desventag; Imense; Rytmise; Vellana; Vendexla; Zodel; Aché; Althaia; EMS; Eurofarma; Germed; Legrand; Medley; Ranbaxy
• 60 cp: Andes; Desve; Imense; Rytmise; Althaia; Eurofarma
• 90 cp:* Althaia
  
• Comprimido revestido de liberação prolongada de 100 mg – Embalagem com:
• 07 cp: Andes; Dalilah; Deller; Desve; Desventag; Elifore; Indefa; Vendexla; Althaia; Ranbaxy
• 10 cp: Imense; Rytmise; 
• 14 cp: Pristiq®; Elifore; Indefa; Althaia
• 15 cp: Rytmise; Aché; Althaia; Ranbaxy
• 20 cp:  Rytimise
• 28 cp: Pristiq®; Elifore; Indefa; Zodel; Althaia; Brainfarma
• 30 cp: Andes; Dalilah; Deller; Desve; Desventag; Imense; Rytmise; Vellana; Vendexla; Zodel; Aché; Althaia; EMS; Eurofarma; Germed; Legrand; Medley; Ranbaxy
• 60 cp: Andes; Desve; Imense; Rytmise; Althaia; Eurofarma
• 90 cp:* Althaia
  

* Embalagem hospitalar

_{Nota: Informações sobre nomes comerciais e apresentações atualizadas em abril de 2021.*}

Classe

• Nomenclatura baseada na neurociência: inibidor da recaptação de serotonina e norepinefrina (IRSN)
• IRSN (inibidor dual da recaptação de serotonina e norepinefrina); frequentemente classificada como antidepressivo, mas não é apenas um antidepressivo

Comumente prescrita para

(em negrito, as aprovações da FDA)

• Transtorno depressivo maior
• Sintomas vasomotores
• Fibromialgia
• Transtorno de ansiedade generalizada (TAG)
• Transtorno de ansiedade social (fobia social)
• Transtorno de pânico
• Transtorno de estresse pós-traumático (TEPT)
• Transtorno disfórico pré-menstrual (TDPM)

Principais sintomas-alvo

• Humor deprimido
• Energia, motivação e interesse
• Distúrbio do sono
• Sintomas físicos
• Dor

Como a substância atua

• Estimula os neurotransmissores serotonina, norepinefrina e dopamina
• Bloqueia a bomba de recaptação de serotonina (transportador de serotonina), possivelmente aumentando a neurotransmissão serotonérgica
• Bloqueia a bomba de recaptação de norepinefrina (transportador de norepinefrina), possivelmente aumentando a neurotransmissão noradrenérgica
• Dessensibiliza os receptores de serotonina 1A e os receptores beta-adrenérgicos
• Uma vez que a dopamina é inativada pela recaptação de norepinefrina no córtex frontal, que em grande parte carece de transportadores de dopamina, a desvenlafaxina pode aumentar a neurotransmissão de dopamina nessa parte do cérebro

Tempo para início da ação

• O início das ações terapêuticas não costuma ser imediato, frequentemente demorando de 2 a 4 semanas
• Se não estiver funcionando dentro de 6 a 8 semanas para depressão, pode requerer um aumento da dosagem ou pode simplesmente não funcionar
• Pode continuar a agir por muitos anos, prevenindo recaída dos sintomas depressivos
• Sintomas vasomotores em mulheres na perimenopausa com ou sem depressão podem melhorar dentro de 1 semana

Se funcionar

• O objetivo do tratamento é a completa remissão dos sintomas atuais, além da prevenção de recaídas futuras
• O tratamento na maioria das vezes reduz ou até mesmo elimina os sintomas, mas não é uma cura, já que os sintomas podem recorrer depois que a medicação é interrompida
• Continuar o tratamento até que todos os sintomas tenham desaparecido (remissão) ou reduzido significativamente
• Depois que os sintomas desapareceram, continuar tratando por 1 ano para o primeiro episódio de depressão
• Para segundo episódio de depressão e episódios subsequentes, poderá ser necessário tratamento por tempo indefinido

Se não funcionar

• Muitos pacientes têm apenas uma resposta parcial, em que alguns sintomas são melhorados, mas outros persistem (especialmente insônia, fadiga e problemas de concentração)
• Outros pacientes podem ser não respondedores, sendo algumas vezes chamados de resistentes ou refratários ao tratamento
• Alguns pacientes que têm uma resposta inicial podem recair mesmo que continuem o tratamento, sendo algumas vezes chamados de poop-out (que param de responder)
• Considerar aumento da dose, troca por outro agente ou acréscimo de um agente de potencialização apropriado
• Considerar psicoterapia
• Considerar avaliação para outro diagnóstico ou para uma condição comórbida (p. ex., doença clínica, abuso de substância, etc.)
• Alguns pacientes podem experimentar aparente falta de consistência na eficácia devido à ativação de um transtorno bipolar latente ou subjacente, requerendo descontinuação do antidepressivo e troca por um estabilizador do humor

Melhores combinações de potencialização para resposta parcial ou resistência ao tratamento

• Mirtazapina (“combustível de foguetes da Califórnia”; uma combinação dual potencialmente poderosa de serotonina e norepinefrina, mas observar ativação de transtorno bipolar e ideação suicida)
• Bupropiona, reboxetina, nortriptilina, desipramina, maprotilina, atomoxetina (todas estimuladoras potencialmente potentes da ação noradrenérgica, mas observar ativação de transtorno bipolar e ideação suicida)
• Modafinila, especialmente para fadiga, sonolência e falta de concentração
• Estabilizadores do humor ou antipsicóticos atípicos para depressão bipolar, depressão psicótica ou depressão resistente ao tratamento
• Benzodiazepínicos
• Se tudo o mais falhar para transtornos de ansiedade, considerar gabapentina ou tiagabina
• Hipnóticos ou trazodona para insônia
• Classicamente, lítio, buspirona ou hormônio da tireoide

Variação típica da dose

• Depressão: 50 mg 1 vez ao dia

Como dosar

• Dose inicial de 50 mg 1 vez ao dia; dose máxima recomendada geralmente de 100 mg 1 vez ao dia; doses de até 400 mg 1 vez ao dia demonstraram ser eficazes, mas doses mais altas estão associadas a efeitos colaterais aumentados

Dicas para dosagem

• A desvenlafaxina é o metabólito ativo O-desmetilvenlafaxina (ODV) da venlafaxina, e é formada como o resultado de CYP450 2D6
• Mais potente no transportador de serotonina (TSER) do que no transportador de norepinefrina (TNE), mas tem maior inibição de TNE em relação a TSER quando comparada à venlafaxina
• Não respondedores em doses mais baixas podem tentar doses mais altas para garantir os benefícios da ação de IRSN dual
• Para sintomas vasomotores, dados atuais sugerem que uma dose de 100 mg/dia é efetiva
• Não partir ou mastigar os comprimidos, pois isso alterará as propriedades de liberação controlada
• Para alguns pacientes com problemas graves com a descontinuação da desvenlafaxina, poderá ser útil acrescentar um ISRS com uma meia-vida longa, especialmente fluoxetina, antes da redução gradual da desvenlafaxina. Enquanto é mantida a dosagem de fluoxetina, reduzir lentamente primeiro a desvenlafaxina e depois a fluoxetina
• Certificar-se de diferenciar entre reemergência dos sintomas que requer reinstituição do tratamento e sintomas de retirada
• A dose pode ser aumentada até 400 mg/dia em pacientes que não respondem a doses mais baixas, se tolerado

Overdose

• Não foram relatadas mortes como monoterapia; cefaleia, vômito, agitação, tontura, náusea, constipação, diarreia, boca seca, parestesia, taquicardia
• A desvenlafaxina é o metabólito ativo da venlafaxina; dados sobre o índice de toxicidade fatal no Reino Unido sugerem uma taxa mais alta de mortes por overdose com venlafaxina do que com ISRSs; é desconhecido se isso está relacionado a diferenças nos pacientes que recebem venlafaxina ou a toxicidade cardiovascular potencial da venlafaxina

Uso prolongado

• Visitar o médico regularmente para monitorar a pressão arterial

Formação de hábito

• Não

Como interromper

• Reduzir a dose gradualmente para evitar efeitos de retirada (tontura, náusea, diarreia, sudorese, ansiedade, irritabilidade)
• O esquema recomendado para reduzir a dose gradualmente é dar uma dose diária completa (50 mg) de modo menos frequente
• Se surgirem sintomas de retirada durante a descontinuação, aumentar a dose para interromper os sintomas e depois reiniciar a retirada muito mais lentamente

Farmacocinética

• Metabólito ativo da venlafaxina
• Meia-vida de 9 a 13 horas
• Minimamente metabolizada por CYP450 3A4
• Alimentos não afetam a absorção

Mecanismos de interações medicamentosas

• O tramadol aumenta o risco de convulsões em pacientes que tomam um antidepressivo
• Pode causar uma “síndrome serotonérgica” fatal quando combinada com IMAOs, portanto não usar com IMAOs ou por no mínimo 14 dias depois de terem sido interrompidos
• Não iniciar um IMAO por no mínimo 5 meias-vidas (5 a 7 dias para a maioria das substâncias) após a descontinuação de desvenlafaxina
• Pode raramente causar fraqueza, hiper-reflexia e incoordenação quando combinada com sumatriptano ou possivelmente outros triptanos, requerendo monitoramento atento do paciente
• Possível risco aumentado de sangramento, especialmente quando combinada com anticoagulantes (p. ex., varfarina, AINEs)
• Os AINEs podem prejudicar a eficácia dos ISRSs
• Inibidores potentes de CYP450 3A4 podem aumentar os níveis plasmáticos de desvenlafaxina, mas a importância clínica disso é desconhecida
• Poucas interações medicamentosas adversas conhecidas
• Testes de rastreamento de imunoensaio de urina falso-positivos para fenciclidina (PCP) e anfetamina foram relatados em pacientes fazendo uso de desvenlafaxina devido à falta de especificidade dos testes de rastreamento. Resultados falso-positivos do teste podem ser esperados durante vários dias após a descontinuação de desvenlafaxina

Outras advertências/precauções

• Usar com cautela em pacientes com história de convulsões
• Usar com cautela em pacientes com doença cardíaca
• Usar com cautela em pacientes com transtorno bipolar, a menos que sejam tratados concomitantemente com um agente estabilizador do humor
• Ao tratar crianças, ponderar cuidadosamente os riscos e benefícios do tratamento farmacológico em relação aos do não tratamento com antidepressivos e documentar isso no prontuário do paciente
• Distribuir as brochuras fornecidas pela FDA e as companhias farmacêuticas
• Alertar pacientes e seus cuidadores sobre a possibilidade de efeitos colaterais ativadores e aconselhá-los a relatar esses sintomas imediatamente
• Monitorar os pacientes para ativação de ideação suicida, especialmente crianças e adolescentes

Não usar

• Se o paciente tiver glaucoma de ângulo fechado não controlado
• Se o paciente estiver tomando um IMAO
• Se houver uma alergia comprovada a desvenlafaxina ou venlafaxina

Potenciais vantagens

• Pacientes com depressão retardada
• Pacientes com depressão atípica
• Pacientes com depressão podem ter taxas mais altas de remissão com IRSNs do que com ISRSs
• Pacientes deprimidos com sintomas somáticos, fadiga e dor
• Pacientes deprimidos com sintomas vasomotores
• Pacientes que não respondem ou não apresentam remissão em tratamento com ISRSs

Potenciais desvantagens

• Pacientes sensíveis a náusea
• Pacientes com hipertensão limítrofe ou descontrolada
• Pacientes com doença cardíaca

• Uma vez que a desvenlafaxina é apenas minimamente metabolizada por CYP450 3A4 e não é metabolizada por CYP450 2D6, como é a venlafaxina, ela deve ter níveis plasmáticos mais consistentes do que a venlafaxina
• Além disso, embora a desvenlafaxina, assim como a venlafaxina, seja mais potente no transportador de serotonina (TSER) do que no transportador de norepinefrina (TNE), ela tem ações relativamente maiores no TNE versus no TSER do que a venlafaxina em doses comparáveis
• A maior potência sobre o TNE pode torná-la o agente preferido para condições teoricamente associadas a ações que têm em vista a norepinefrina, como sintomas vasomotores e fibromialgia
• Pode ser particularmente útil para fogachos em mulheres na perimenopausa
• Pode ser efetiva em pacientes que não respondem a ISRSs
• Pode ser utilizada em combinação com outros antidepressivos para casos refratários ao tratamento
• Pode ser efetiva em uma ampla gama de transtornos de ansiedade e possivelmente no TDAH adulto, embora não tenha sido estudada nessas condições
• Pode estar associada a taxas mais altas de remissão de depressão do que ISRSs
• Devido a estudos recentes no Reino Unido, os quais sugerem uma taxa mais alta de mortes por overdose com venlafaxina do que com ISRSs, e devido ao seu potencial para afetar a função cardíaca, a venlafaxina só pode ser prescrita no Reino Unido por médicos especialistas e é contraindicada em pacientes com doença cardíaca
• Os dados referentes a overdose são de estudos do índice de toxicidade fatal, os quais não consideram as características do pacientes ou se o uso da substância era de primeira ou segunda linha
• A toxicidade da venlafaxina em overdose é menor do que para ADTs