• Teoricamente, devido a aumentos nas concentrações de serotonina e norepinefrina nos receptores em partes do cérebro e do corpo diferentes daqueles que causam ações terapêuticas (p. ex., ações indesejadas da serotonina nos centros do sono causando insônia, ações indesejadas da norepinefrina na liberação de acetilcolina causando constipação e boca seca, etc.)
• A maioria dos efeitos colaterais é imediata, mas frequentemente desaparece com o tempo

• Mais comuns: náusea, boca seca, constipação, fadiga, tontura, insônia, sudorese, cefaleia, diarreia, diminuição do apetite.
• Menos comuns: alteração de peso, anorgasmia, ansiedade, artralgia, astenia, aumento de transaminases, aumento de colesterol total, frações e triglicerídeos, calafrios, diminuição da libido, disfunção erétil, distúrbios visuais, dor abdominal, dor lombar, elevação da pressão arterial, erupção cutânea, fogacho, hesitação urinária, hiponatremia, irritabilidade, mialgia, midríase, orgasmo anormal, palpitações, parestesia, proteinúria, retardo ejaculatório, sonhos anormais, sonolência, taquicardia, tremor, vertigem e vômito.

• Raras convulsões
• Rara indução de hipomania
• Rara ativação de ideação e comportamento suicida (suicidalidade) (estudos de curta duração não mostraram um aumento no risco de suicidalidade com antidepressivos em comparação ao placebo acima dos 24 anos)

incomum  /  não incomum  /  comum  /  problemático

• Relatado, mas não esperado

incomum  /  não incomum  /  comum  /  problemático

• Ocorre em uma minoria significativa
• Também pode ser ativadora em alguns pacientes

• Esperar
• Esperar
• Esperar
• Reduzir a dose
• Em poucas semanas, trocar ou adicionar outras substâncias

• Geralmente é melhor tentar outra terapia antidepressiva antes de recorrer a estratégias de acréscimo para tratar os efeitos colaterais
• Trazodona ou um hipnótico para insônia
• Bupropiona, sildenafila, vardenafila ou tadalafila para disfunção sexual
• Benzodiazepínicos para nervosismo e ansiedade, especialmente no início do tratamento e para pacientes ansiosos
• Mirtazapina para insônia, agitação e efeitos colaterais gastrintestinais
• Muitos efeitos colaterais são dose-dependentes (i.e., aumentam à medida que a dose aumenta ou reemergem até que volte a se desenvolver tolerância)
• Muitos efeitos colaterais são tempo-dependentes (i.e., iniciam imediatamente após a dosagem e a cada aumento da dose, mas desaparecem com o tempo)
• Ativação e agitação podem representar a indução de um estado bipolar, especialmente uma condição bipolar tipo II disfórica mista algumas vezes associada a ideação suicida, e requerem a adição de lítio, um estabilizador do humor ou um antipsicótico atípico e/ou descontinuação da desvenlafaxina