Nomes comerciais:

• Referência: Nuvigil® (Teva)
• Similar: não disponível
• Genérico: não disponível
  

Apresentações: Medicamento com registro válido no Brasil, porém disponível apenas via importação

• Comprimido de 150 mg – Embalagem com:
  
  • 30 cp: Nuvigil®
• Comprimido de 250 mg – Embalabem com:
  • 30 cp: Nuvigil®

_{Nota: Informações sobre nomes comerciais e apresentações atualizadas em abril de 2021.*}

Classe

• Nomenclatura baseada na neurociência: inibidor da recaptação de dopamina (IRD)
• Promotor de vigília

Comumente prescrita para

(em negrito, as aprovações da FDA)

• Redução de sonolência excessiva em pacientes com narcolepsia e transtornos do sono-vigília do tipo trabalho em turnos
• Redução de sonolência excessiva em pacientes com apneia obstrutiva do sono/síndrome de hipopneia (AOSSH) (adjunto do tratamento-padrão para obstrução subjacente das vias aéreas)
• Transtorno de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH)
• Fadiga e sonolência na depressão
• Fadiga em esclerose múltipla
• Depressão bipolar

Principais sintomas-alvo

• Sonolência
• Concentração
• Fadiga física e mental

Como a substância atua

• Desconhecido, mas claramente diferente dos estimulantes clássicos como metilfenidato e anfetamina
• Liga-se a e requer a presença do transportador dopaminérgico; também requer a presença de receptores alfa-adrenérgicos
• Hipoteticamente atua como inibidor do transportador de dopamina
• Aumenta a atividade neuronal seletivamente no hipotálamo
• Possivelmente aumenta a atividade no centro de vigília hipotalâmico (núcleo tuberomamilar) dentro da troca hipotalâmica de sono-vigília por um mecanismo desconhecido
• Ativa neurônios do núcleo tuberomamilar que liberam histamina
• Ativa outros neurônios hipotalâmicos que liberam orexina/hipocretina

Tempo para início da ação

• Pode reduzir imediatamente a sonolência diurna e melhorar o desempenho em tarefas cognitivas dentro de 2 horas da primeira dosagem
• Podem ser necessários vários dias para otimizar a dosagem e a melhora clínica

Se funcionar

• Melhora a sonolência diurna e pode melhorar a atenção, bem como a fadiga
• Em geral, não impede o adormecimento quando necessário
• Pode não normalizar completamente a vigília
• Tratar até que a melhora se estabilize, e depois continuar o tratamento indefinidamente enquanto persistir a melhora (estudos apoiam pelo menos 12 semanas de tratamento)

Se não funcionar

• Mudar a dose; alguns pacientes podem responder melhor com um aumento da dose, mas alguns podem, na verdade, responder melhor com uma redução dela
• Potencializar ou considerar um tratamento alternativo para sonolência diurna, fadiga ou TDAH

Melhores combinações de potencialização para resposta parcial ou resistência ao tratamento

• A armodafinila é um adjunto para tratamentos-padrão para AOSSH; se a pressão positiva contínua nas vias aéreas (CPAP) for o tratamento de escolha, deve ser feito um esforço máximo de tratar primeiro com CPAP antes de iniciar armodafinila, CPAP deve ser mantida após o início do fármaco
• A armodafinila é, ela própria, uma terapia de potencialização de antidepressivos para sonolência e fadiga residuais no transtorno depressivo maior
• A armodafinila é, ela própria, uma terapia de potencialização de estabilizadores do humor para depressão bipolar
• Melhor tentar outra monoterapia antes de potencializar com outras substâncias no tratamento de sonolência associada a transtornos do sono-vigília ou de problemas de concentração em TDAH
• A combinação de armodafinila com estimulantes como metilfenidato ou anfetamina ou com atomoxetina para TDAH não foi estudada sistematicamente
• Entretanto, tais combinações podem ser opções úteis para o especialista, mediante monitoramento atento, após diversas monoterapias para sonolência ou TDAH terem falhado

Variação típica da dose

• 150 a 250 mg/dia

Como dosar

• Titulação crescente e decrescente necessária apenas se não for idealmente eficaz na dose-padrão inicial de 150 mg 1 vez por dia
• Para AOS e narcolepsia, dar como dose única pela manhã
• Para transtorno do sono-vigília do tipo trabalho em turnos, dar como dose única 1 hora antes do início do turno de trabalho

Dicas para dosagem

• Para sonolência, mais pode ser mais: as doses mais altas podem ser melhores do que as mais baixas em pacientes com sonolência diurna em transtornos do sono-vigília
• Para problemas de concentração e fadiga, menos pode ser mais: as doses mais baixas podem ser paradoxalmente melhores do que as mais altas em alguns pacientes
• Em altas doses, pode induzir de modo leve seu próprio metabolismo, possivelmente por ações de indução de CYP450 3A4
• A dose pode ser aumentada em alguns pacientes com tratamento prolongado devido à autoindução; interrompor a substância por um tempo pode restaurar a eficácia na dose original
• A farmacocinética e a experiência clínica sugerem que a armodafinila tem mais longa duração da ação do que a modafinila racêmica, geralmente requerendo administração de apenas 1 vez ao dia

Overdose

• Agitação, insônia, aumento nos parâmetros hemodinâmicos
• A experiência pós-comercialização inclui sintomas do SNC, como inquietação, desorientação, confusão, excitação e alucinações; alterações digestivas como náusea e diarreia; e alterações cardiovasculares como taquicardia, bradicardia, hipertensão e dor torácica

Uso prolongado

• A necessidade de tratamento continuado deve ser reavaliada periodicamente

Formação de hábito

• Classe IV; pode ter algum potencial para abuso, mas incomum na prática clínica

Como interromper

• Não é necessário reduzir gradativamente; os pacientes podem ter sonolência com a descontinuação

Farmacocinética

• Metabolizado pelo fígado
• Meia-vida de eliminação de aproximadamente 15 horas
• Inibe CYP450 2C19
• Induz CYP450 3A4 (e levemente 1A2)

Mecanismos de interações medicamentosas

• Pode aumentar os níveis plasmáticos de substâncias metabolizadas por CYO450 2C19 (p. ex., diazepam, fenitoína, propranolol)
• Pode reduzir os níveis plasmáticos dos substratos de CYP450 3A4 como etinilestradiol e triazolam
• Devido à indução de CYP450 3A4, a eficácia dos contraceptivos esteroides pode ser reduzida por armodafinila, incluindo 1 mês após a descontinuação
• Indutores ou inibidores de CYP450 3A4 podem afetar os níveis de armodafinila (p. ex., carbamazepina pode reduzir os níveis plasmáticos de modafinila; fluvoxamina e fluoxetina podem elevar os níveis plasmáticos de armodafinila)
• A armodafinila pode reduzir levemente seus próprios níveis pela autoindução de CYP450 3A4
• Pacientes em uso de armodafinila e varfarina devem ter monitorados os tempos de protrombina
• Metilfenidato e dextroanfetamina podem retardar a absorção de armodafinila em 1 hora
• Entretanto, a coadministração com metilfenidato ou dextroanfetamina não altera significativamente a farmacocinética da armodafinila ou do outro estimulante
• Estudos da interação com IMAOs não foram realizados, mas os IMAOs podem ser administrados com armodafinila por especialistas com monitoramento atento

Outras advertências/precauções

• Pacientes com história de abuso de substância devem ser acompanhados atentamente
• A armodafinila pode causar efeitos no SNC semelhantes aos causados por outros agentes no SNC (p. ex., alterações no humor e teoricamente ativação de psicose, mania ou ideação suicida)
• A armodafinila deve ser usada em pacientes com transtornos do sono-vigília que foram completamente avaliados para narcolepsia, AOSSH e transtorno do sono-vigília do tipo trabalho em turnos
• Em pacientes com AOSSH para quem a CPAP é o tratamento de escolha, deve ser feito um esforço máximo para tratar primeiro com a CPAP antes de iniciar armodafinila, e depois a CPAP deve ser continuada
• A eficácia de contraceptivos orais pode ser reduzida quando utilizados com armodafinila e por 1 mês após a descontinuação dessa substância
• A armodafinila não é um substituto para o sono

Não usar

• Se houver uma alergia comprovada a armodafinila ou modafinila

Potenciais vantagens

• Seletivo para áreas do cérebro envolvidas na promoção do sono/vigília
• Menos ativador e menor abuso potencial do que estimulantes

Potenciais desvantagens

• Pode não funcionar tão bem quanto os estimulantes em alguns pacientes

• A armodafinila é o enantiômero R de mais longa duração da modafinila racêmica
• A armodafinila mantém concentrações plasmáticas mais altas no fim do dia do que a modafinila na sua comparação de mg para mg, o que teoricamente pode resultar em vigília melhorada durante o dia com o primeiro quando comparado ao segundo
• A armodafinila não é um substituto para o sono
• O tratamento para privação de sono é dormir, não armodafinila
• Estudos controlados sugerem que a armodafinila melhora a atenção em AOSSH e transtorno do sono-vigília do tipo trabalho em turnos, mas estudos controlados sobre a atenção não foram realizados em TDAH ou transtorno depressivo maior
• Estudos controlados de modafinila racêmica em TDAH sugerem melhora na atenção
• Pode ser útil para tratar fadiga em pacientes com depressão e outras condições, como esclerose múltipla, distrofia miotônica, HIV/aids
• Pode ser útil no tratamento de sonolência associado a analgesia com opioide, particularmente em manejo no fim da vida
• A sensação subjetiva associada à armodafinila costuma ser a da vigília normal, não de estimulação, embora raramente possa ocorrer tremor
• Comparado aos estimulantes tradicionais, a armodafinila tem um novo mecanismo de ação, novos usos terapêuticos e menos abuso potencial
• Antagonistas de alfa-1 como prazosina podem bloquear as ações terapêuticas da armodafinila
• Alguns ensaios controlados sugerem eficácia em depressão bipolar como um adjunto de antipsicóticos atípicos