Ômega-3 é um grupo de PUFA, do qual fazem parte o ácido ALA, o EPA e o DHA, entre outros. São considerados essenciais por não serem sintetizados pelo ser humano, devendo ser adquiridos pela alimentação sob a forma de gorduras.

Diversos mecanismos têm sido sugeridos para explicar a farmacodinâmica dos ácidos graxos ômega-3, entre eles aqueles que se devem às propriedades estabilizadoras de membranas anti-inflamatórias e neuroprotetoras. São capazes de melhorar a fluidez da membrana, auxiliando na função de receptores, na neurotransmissão, no transporte de glicose e na transdução de sinal. Apresentam atividade supressora da síntese de citocinas pró-inflamatórias, prostaglandinas, leucotrienos e fosfodiesterase, além de potencializarem mecanismos antioxidantes, aumentando, por exemplo, a glutationa. Além disso, parecem aumentar o suprimento de oxigênio e glicose no cérebro, modular a produção e a função de neurotransmissores e, ainda, aumentar a concentração cortical de N-acetil-aspartato (possível marcador de densidade de integridade neuronal) e a produção de BDNF, prevenindo a apoptose e favorecendo a neurogênese e a plasticidade sináptica. Sugere-se, ainda, que esses mecanismos podem atuar de forma sinérgica em relação aos fármacos utilizados nos tratamentos já empregados nos diferentes transtornos psiquiátricos.^1,2

Sua absorção se faz por meio da difusão passiva pelos enterócitos, após formação de micelas por ação de lipases linguais e gástricas no trato digestivo superior. A administração oral de formulações de ômega-3 mostrou-se efetiva no aumento das concentrações de EPA e DHA no plasma, com picos plasmáticos entre 2 e 4 horas após a ingestão.

Apesar de existirem algumas dificuldades nos estudos de intervenção com ômega-3, como a definição das concentrações de EPA e DHA mais adequadas para cada transtorno, assim como a da razão EPA/DHA mais indicada, seu uso tem sido amplamente estudado em diversos transtornos psiquiá-tricos. Na última década, um robusto número de estudos observacionais, ensaios clínicos randomizados, revisões e metanálises tem sido produzido, examinando a efetividade do emprego do ômega-3 tanto clinicamente como laboratorialmente, por meio da avaliação de biomarcadores, em vários transtornos psiquiátricos: esquizofrenia, TDM, transtorno bipolar - episódio atual depressivo, ansiedade, TOC, TEPT, TDAH, TEA, transtornos alimentares, transtorno por uso de substâncias e transtorno da personalidade borderline.³

Nos transtornos de humor, há maior evidência da sua eficácia, ainda com resultados modestos, conflitantes e restritos a alguns grupos. Em adultos apresentando TDM, as evidências sugerem melhor resposta em formulações com EPA puro ou concentrações de EPA maiores que DHA (razão > 2:1), e com doses de EPA variando desde 1.000 mg/dia até mais que 2.000 mg/dia.⁴

Já na depressão perinatal, as evidências de benefício da suplementação de ômega-3 na população com essa condição são insuficientes tanto na prevenção quanto no tratamento do quadro.⁵

Já entre adolescentes, existem evidências de melhora em sintomas depressivos com suplementação de ômega-3, ainda que os dados na literatura possam divergir.^3,6

No TB, dados recentes sugerem que a suplementação com ômega-3 possa ser eficaz no tratamento da depressão bipolar, mas não na mania, quando associado a estabilizadores de humor.

Na esquizofrenia e em outras psicoses, os benefícios da suplementação com ômega-3 têm se demonstrado mais restritos à população jovem de alto risco para psicose.⁷

Em estudos envolvendo população em primeiro episódio de psicose, há evidência de melhora de resposta clínica no tratamento com AP quando era associada à suplementação de ômega-3. No entanto, seu uso em monoterapia não demonstrou eficácia em manter o paciente em remissão após descontinuação do AP.^8,9

Estudos envolvendo quadros mais crônicos tendem a demonstrar algum benefício, mas apresentam dados heterogêneos, com limitações significativas em relação ao tamanho de população, à duração do estudo e à composição do suplemento de ácidos graxos. Em geral, sugerem superioridade em suplementações com EPA puro ou com EPA em maior concentração.^3,4

Vários estudos têm avaliado o ômega-3 em outros transtornos psiquiátricos. Evidências modestas e limitadas têm sido demonstradas no TDAH, no TEA e nos sintomas de impulsividade, autolesão e raiva do transtorno borderline. Nos transtornos de ansiedade e no TEPT, os dados são insuficientes até o momento para propor seu uso. Já no TOC, nos transtornos alimentares e no transtorno por uso de substâncias, os ácidos graxos/ômega-3 não apresentaram eficácia.^3,9

Aristides Volpato Cordioli

Carolina Benedetto Gallois

Ives Cavalcante Passos