O aripiprazol é um antipsicótico pertencente ao grupo das quinolinonas. É considerado o protótipo dos antipsicóticos de terceira geração, os chamados estabilizadores do sistema dopamina-serotonina. Seu efeito antipsicótico está hipoteticamente associado ao agonismo parcial dos receptores dopaminérgicos D2 e serotonérgicos 5-HT1A, além do antagonismo dos receptores 5-HT2.

O aripiprazol apresenta-se como um antagonista dos receptores D2 em áreas de altas concentrações de dopamina, como a via mesolímbica, melhorando os sintomas psicóticos positivos. Todavia, sua atividade como agonista parcial dos receptores D2 na via mesocortical pode causar aumento da neurotransmissão quando a via estiver hipoativa, agindo, desse modo, sobre os sintomas negativos e cognitivos. De modo análogo, ao estabilizar o sistema dopamina-serotonina nas vias nigroestriatal e tuberoinfundibular, preserva a função fisiológica dos neurônios dopaminérgicos que regulam os movimentos e a prolactina, ocasionando a baixa incidência de sintomas extrapiramidais e hiperprolactinemia. Apresenta afinidade com outros receptores, incluindo D3, D4, 5-HT2C, 5-HT7, α₁-adrenérgico e H1. O aripiprazol apresenta um metabólito ativo, o deidro-aripiprazol.

O aripiprazol oral atinge picos máximos de concentração plasmática de 3 a 5 horas após sua ingestão, com uma biodisponibilidade de 87%. A concentração plasmática estável é atingida após 14 dias de administração. O aripiprazol e o deidro-aripiprazol têm meia-vida longa, de 75 e 94 horas, respectivamente. Ambos se ligam em mais de 99% a proteínas plasmáticas, sobretudo à albumina. O aripiprazol sofre extensa metabolização hepática pela CYP2D6 e pela CYP3A4, apesar de não inibir nem induzir a isoenzima CYP2D6. Sua depuração é principalmente hepática. A farmacocinética não é alterada por disfunção hepática ou renal.

As formulações injetáveis apresentam diferenças farmacocinéticas entre si. O aripiprazol lauroxil, marca com maior circulação nos Estados Unidos, atinge sua concentração plasmática máxima entre 44 e 50 dias, tem meia-vida plasmática entre 54 e 57 dias e alcança estado de equilíbrio estável em cerca de 16 semanas.

Há fortes evidências sobre a eficácia do aripiprazol no tratamento da esquizofrenia. Metanálises em rede publicadas recentemente no Lancet demonstraram eficácia significativa do aripiprazol no manejo dos sintomas positivos, negativos e depressivos em pacientes em episódio psicótico agudo.¹ Os resultados também foram favoráveis ao aripiprazol (via oral e injetável) na redução do risco de novos episódios psicóticos em pacientes estáveis (tratamento da manutenção).² A eficácia do aripiprazol como tratamento adjuvante a outros antipsicóticos também apresenta evidências sólidas na literatura, em especial na redução de sintomas negativos e na melhora do perfil metabólico.³ Estudos que avaliam troca de esquema antipsicótico têm demonstrado que a substituição por aripiprazol pode levar a uma maior tolerabilidade sem redução da eficácia antipsicótica.⁴

O aripiprazol é um dos antipsicóticos com menos efeitos adversos metabólicos, tanto em suas formulações orais quanto injetáveis.^1,5 Também está associado a menor risco de hiperprolactinemia, prolongamento do intervalo QT, sintomas extrapiramidais,¹ disfunção sexual⁶ e discinesia tardia,⁷ apesar de ter maior risco de acatisia quando comparado à clozapina, olanzapina e quetiapina.¹

Estudos também apontam para a eficácia do aripiprazol no tratamento do TB. O CANMAT indica o aripiprazol como tratamento para episódios agudos de mania, tanto em monoterapia quanto em associação com lítio ou ácido valproico. O CANMAT também sugere eficácia do aripiprazol (oral e injetável) no tratamento de manutenção do TB, com redução no risco de recaída de novos episódios de humor (efeito predominante na prevenção de episódios maníacos). Não há evidências que suportem o uso de aripiprazol no tratamento agudo ou na prevenção de depressão bipolar.⁸

Também há evidências que asseguram o uso de aripiprazol como terapia adjuvante no TDM⁹ e como tratamento para irritabilidade, hiperatividade e redução de estereotipias em crianças e adolescentes com TEA.¹⁰

Aristides Volpato Cordioli

Carolina Benedetto Gallois

Ives Cavalcante Passos