Nomes comerciais:

• Referência: Zyloric® (Aspen)
• Similar: Lopurax (Sanval)
• Genérico: Alopurinol (Medley; Novartis; Prati Donaduzzi; Sandoz)
  

Apresentações:

• Comprimido de 100 mg – Embalagem com:
  • 30 cp: Zyloric®; Medley; Novartis; Prati Donaduzzi; Sandoz
  • 60 cp: Sandoz
    
  • 80* cp: Prati Donaduzzi
    
  • 120* cp: Prati Donaduzzi
    
  • 500* cp: Lopurax
  • 600* cp: Prati Donaduzzi
• Comprimido de 300 mg – Embalagem com:
  • 30 cp: Zyloric®; Medley; Novartis; Prati Donaduzzi; Sandoz
  • 60 cp: Sandoz
    
  • 80* cp: Prati Donaduzzi
  • 500* cp: Prati Donaduzzi

*Embalagem hospitalar

_{Nota: Informações sobre nomes comerciais e apresentações atualizadas em abril de 2021.*}

Classe

• Inibidor da xantina oxidase¹
• Agente antigota¹

Comumente prescrito para

(em negrito, as aprovações da FDA)

• Tratamento da gota e da hiperuricemia¹
• Tratamento de nefrolitíase (prevenção da recorrência de cálculos de oxalato de cálcio ou ácido úrico)¹
• Prevenção de síndrome da lise tumoral em pacientes com risco¹

Principais sintomas-alvo

• Tratamento de gota e redução de hiperuricemia.

Evidências incompletas de eficácia:

• Como adjuvante no tratamento da esquizofrenia^2,3
• Como adjuvante no tratamento da mania^4-6
• No manejo da agressividade em pacientes com demência
• No tratamento de hipóxia neonatal

Como a substância atua

• O alopurinol é um inibidor da enzima xantina oxidase, que atua nas etapas finais da degradação de purinas e catalisa sua transformação em ácido úrico. A ação do alopurinol promove uma considerável redução na produção de ácido úrico e consequentemente nos seus níveis plasmáticos e urinários, razão pela qual é usado no tratamento de hiperuricemia e gota. Seu metabólito ativo, o oxipurinol, também é inibidor da enzima xantina oxidase.
• Devido à diminuição da produção de ácido úrico e por ser bem tolerado, o alopurinol é usado desde a década de 1970 em pacientes com hiperuricemia e gota e foi um dos primeiros exemplos de fármaco desenvolvido a partir do conhecimento da fisiopatologia de uma doença.
• Tem emprego potencial como adjuvante no tratamento de transtornos neuropsiquiátricos refratários a outros psicofármacos, como epilepsia, esquizofrenia, mania e agressividade em pacientes com demência.
• Na esquizofrenia, ensaios clínicos randomizados (ECRs) demonstraram a eficácia do alopurinol como tratamento adjuvante ao uso de antipsicóticos.^2,3 No entanto, um estudo posterior não confirmou esses achados.⁷ Com relação ao uso do alopurinol como adjuvante em pacientes com transtorno bipolar, há, na literatura, resultados conflitantes, com estudos demonstrando efeitos positivos^4-6 e outros que não encontraram diferenças significativas desse fármaco em relação ao placebo na diminuição dos sintomas maníacos.^8,9
• Apesar desses resultados descritos, a diretriz para tratamento de pacientes com transtorno bipolar publicada em 2018 pela Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) e pela International Society for Bipolar Disorders (ISBD) não recomenda o uso de alopurinol em pacientes com transtorno bipolar.¹⁰

Tempo para início da ação

• No caso de gota, espera-se redução nos níveis séricos e urinários de ácido úrico após 2 a 3 dias, com pico de efeito cerca de uma semana após o início do uso.¹
• Espera-se normalização dos níveis séricos de ácido úrico com 1 a 3 semanas de uso.¹

Se funcionar

• Reduz os níveis séricos e urinários de ácido úrico.^1,11
• Previne novos episódios de gota, nefrolitíase, síndrome da lise tumoral.^1,11
• Pode melhorar alguns quadros psiquiátricos (existe evidência inconclusiva quanto ao uso adjuvante no tratamento farmacológico de transtornos neuropsiquiátricos).

 Se não funcionar

• Rever medicação em uso.

Melhores combinações de potencialização para resposta parcial ou resistência ao tratamento

• Existe evidência inconclusiva quanto ao uso como adjuvante no tratamento de transtornos neuropsiquiátricos refratários a outros psicofármacos.

Variação típica da dose

• As doses habituais para tratamento de gota são de 200 a 300 mg por dia, divididas em 2 tomadas; em casos mais graves, pode-se aumentar para 400 a 600 mg, raramente chegando a doses de 800 a 1.000 mg.
• Os ensaios clínicos com alopurinol na esquizofrenia e no transtorno bipolar utilizaram doses entre 300 e 600 mg/dia.

Como dosar

• No tratamento de gota e hiperuricemia, orienta-se iniciar com dose de 100 mg/dia e ir aumentando gradualmente (em intervalos de 2-4 semanas, com incrementos de 100 mg a cada aumento).^1,12
• O ajuste da dose na hiperuricemia deve ser baseado na avaliação periódica do nível sérico de ácido úrico.¹²

Dicas para dosagem

• Doses maiores que 300 mg/dia podem ser divididas em 2 tomadas, para evitar intolerância gastrintestinal.¹²
• O alopurinol deve ser administrado após as refeições.¹
• É recomendada grande ingestão líquida pelos pacientes em uso da medicação, de modo a obter uma diurese média de 2 L/dia (para ter uma urina neutra ou levemente alcalina).¹²
• A medicação não deve ser partida, mastigada ou aberta.¹²

Overdose

• O alopurinol é indicado em doses de até 1.000 mg/dia.
• Foi relatada ingestão de até 22,5 g de alopurinol sem efeitos adversos.
• Os principais sintomas em um paciente que ingeriu 20 g de alopurinol foram náusea, vômitos, diarreia e tontura, com recuperação após medidas gerais de suporte.
• Existe um relato de caso de overdose intencional de varfarina e alopurinol em um adolescente, que apresentou alterações significativas na coagulação em função da associação, pois o alopurinol interfere na metabolização hepática dos anticoagulantes orais, aumentando o risco de sangramento.¹³

Uso prolongado

• O alopurinol é geralmente bem tolerado.
• É utilizado a longo prazo no controle da hiperuricemia.¹²

Formação de hábito

• Não há desenvolvimento de tolerância.

Como interromper

• Medicação de uso crônico.^1,12
• Deve ser descontinuado imediatamente se houver efeitos colaterais graves.^1,12

Farmacocinética

• É absorvido relativamente rápido após administração por via oral (VO), atingindo o pico de concentração plasmática entre 60 e 90 minutos após a ingestão.
• O alopurinol e o oxipurinol não se ligam às proteínas plasmáticas de forma significativa.
• Em torno de 20% do fármaco é excretado inalterado pelas fezes em 48 a 72 horas (possivelmente não absorvido).
• A excreção é principalmente renal: 10% do fármaco é excretado na urina de forma inalterada em 24 horas, enquanto 50% é eliminado sob a forma de oxipurinol.
• Sua meia-vida está entre 1 e 2 horas, e a do oxipurinol, entre 18 e 30 horas.
• A distribuição ocorre em todos os tecidos, mas no sistema nervoso central a concentração é em torno da metade daquela observada nos demais tecidos.

Mecanismos de interações medicamentosas

• Pode aumentar os níveis de azatioprina e mercaptopurina no organismo.^1,12
• Pode aumentar a meia-vida da vidarabina.¹²
• Pode aumentar o efeito de anticoagulantes cumarínicos.^1,12
• Pode aumentar os níveis séricos de derivados da teofilina.^1,12
• Pode aumentar o potencial de reações alérgicas/de hipersensibilidade em pacientes usando ampicilina e amoxicilina.^1,12
• Pode aumentar o risco de supressão de medula óssea em pacientes fazendo uso de ciclofosfamida ou outros agentes citotóxicos.^1,12
• Pode aumentar o nível sérico da ciclosporina.^1,12
• Pode aumentar o nível sérico da didanosina.^1,12

Outras advertências/precauções

• Na presença de reações cutâneas, o alopurinol deve ser descontinuado imediatamente, devido ao risco de reações alérgicas graves.
• Deve-se evitar o uso concomitante de alopurinol com inibidores da enzima conversora da angiotensina (IECAs), pois a associação aumenta o risco de reações de hipersensibilidade.
• Os pacientes com cálculos de ácido úrico ou nefropatia por ácido úrico devem ingerir pelo menos 2 L de líquido diariamente e manter pH urinário entre 6,4 e 6,8.
• O tratamento de gota com alopurinol somente deverá ser iniciado após a remissão de um ataque agudo de gota, pois essa medicação pode desencadear novos episódios.¹²
• Os pacientes devem ser orientados a ter cuidado ao dirigir veículos e/ou manejar máquinas, pelo risco de sonolência ou tontura com o uso de alopurinol.^1,12
• O uso com álcool pode reduzir a eficácia do alopurinol.¹²

Não usar

• Hipersensibilidade ao alopurinol.

Potenciais vantagens

• Medicação em uso desde a década de 1970 em pacientes com hiperuricemia e gota, sendo um dos primeiros exemplos de fármaco desenvolvido a partir do conhecimento da fisiopatologia de uma doença.

Potenciais desvantagens

• Evidências inconclusivas que podem comprometer a indicação formal em tratamento de transtornos psiquiátricos.

• Avaliar perfil de interações medicamentosas e comorbidades.
• Considerar potencial de benefício clínico e segurança ao usar para tratamento de transtornos psiquiátricos.