É um conjunto de sintomas que podem ocorrer após a cessação repentina (ou redução acentuada da dose) de um medicamento quando usado de forma contínua durante pelo menos 1 mês. É comum com o uso de ISRSs e IRSNs (como a venlafaxina), especialmente quando usados em altas doses. Pode provocar sintomas bastante desconfortáveis, que ocorrem com mais frequência em crianças do que em adultos. Os sintomas em geral começam em 2 a 4 dias e incluem manifestações sensoriais, somáticas e cognitivo-emocionais específicas, como flashes de luz, sensações de choques elétricos, náuseas, hiper-responsividade a ruídos e luzes. Ansiedade e sentimentos não específicos de temor também podem ser relatados. Os sintomas são aliviados pelo reinício do uso do medicamento (DSM-5-TR).

Após a interrupção abrupta de antidepressivos tricíclicos, são comuns perturbações do sono (pesadelos, insônia); flutuações do humor (labilidade afetiva, irritabilidade, hipomania); desconforto gástrico (cólicas, diarreia, náusea); ansiedade e agitação; transtornos do movimento (tiques, acatisia, discinesias, parkinsonismo); e arritmias cardíacas. Os sintomas podem ser devidos a um efeito-rebote, pela interrupção abrupta do bloqueio colinérgico induzido pelos antidepressivos tricíclicos, ou a uma alteração no equilíbrio ACh/dopamina (acatisia, parkinsonismo). Já a hipomania pode ser causada por excessiva estimulação colinérgica do sistema límbico. Pode iniciar em 12 a 48 horas após a última dose e durar até 2 semanas. Por isso, a retirada desses fármacos deve ser gradual. Em crianças, esse problema pode ser mais intenso, obrigando, inclusive, a dividir a dose diária total em várias tomadas, para que não haja o aparecimento de sintomas durante o dia. Os sintomas ocorrem com mais frequência na descontinuação de venlafaxina e paroxetina, seguidas de citalopram, sertralina, fluvoxamina e, por último, fluoxetina, e estariam relacionados com a diferente meia-vida desses fármacos. A venlafaxina de liberação lenta também está associada à síndrome de retirada.

Não existe ainda explicação convincente para o surgimento dos sintomas de descontinuação. Os autores têm levantado várias hipóteses: repentina redução na disponibilidade de serotonina ante receptores dessensibilizados, levando à súbita restauração da recaptação de 5-HT, depleção desse neurotransmissor e estado hiposserotonérgico.

Sintomas de descontinuação também foram descritos na retirada da clozapina, manifestando-se por diaforese, náuseas, vômitos, rinite, ataxia, inquietude, delirium e alucinações, que desapareceram com a retomada do fármaco. Acredita-se que tais sintomas de retirada ocorram devido a um rebote da atividade colinérgica, bloqueada pela potente ação anticolinérgica do fármaco. Pode ocorrer também com outros psicofármacos.

• Alertar o paciente para o risco da síndrome caso se esqueça de tomar o medicamento ou caso o interrompa abruptamente: evitar fazer “feriados” do fármaco, especialmente paroxetina, sertralina e venlafaxina.
• A reintrodução do fármaco, em geral, faz desaparecer os sintomas.
• A retirada de antidepressivos deve ser sempre gradual, particularmente os de meia-vida mais curta (paroxetina, sertralina, venlafaxina).
• Ainda com base em evidências preliminares, sugere-se que a substituição de venlafaxina por desvenlafaxina possa reduzir os sintomas de retirada, uma vez que a última apresenta menor chance de desencadear esses sintomas. Em pacientes com pouca adesão e com predisposição a desenvolver a síndrome de retirada, utilizar fármacos de meia-vida longa (fluoxetina).
• Tranquilizar o paciente de que a síndrome não é um quadro de abstinência, já que não há o desenvolvimento de tolerância, ou de fissura pela substância, e que os antidepressivos, ou mesmo os antipsicóticos, não produzem dependência.
• Nos casos em que não é possível realizar redução gradual da dose, ou em pacientes muito sensíveis aos sintomas de descontinuação, podem-se utilizar medicações sintomáticas (p. ex., paracetamol, ibuprofeno ou um antiemético), com o objetivo de diminuir o desconforto do paciente.
• Em casos de rebote colinérgico por retirada de clozapina, a literatura americana sugere 1 mg de benztropina para cada 50 mg de clozapina em não fumantes e 1 mg de benztropina para cada 100 mg de clozapina para fumantes. Na realidade brasileira, pode-se utilizar biperideno, 2 mg para cada 50 mg de clozapina para não fumantes e 2 mg para cada 100 mg para fumantes. Atentar para dose-teto de biperideno.

Aristides Volpato Cordioli

Carolina Benedetto Gallois

Ives Cavalcante Passos